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先天性甲状腺功能减低症(Congenital hypothyroidism,CH),简称甲低或甲减,是婴儿时期的一种较为常见的内分泌疾病,严重者出现身体发育迟缓以及不可逆的精神发育障碍。SLC5A5(Solute carrier family 5 member 5)基因编码的钠碘同向转运体(Sodium Iodide Symporter,NIS)是与甲状腺激素合成密切相关的质膜糖蛋白,其中NIS介导I~-主动转运到甲状腺滤泡细胞中是甲状腺激素生物合成的第一步。SLC5A5基因突变可能会引起碘转运缺陷(Iodine transport deficiency,ITD),进而导致甲低。本研究通过对227例甲状腺功能减低症患者的SLC5A5基因的所有外显子和相邻区域进行高通量测序,筛选出突变病例,并对这几例突变病例的突变位点进行生物信息学分析。然后对发现的新发突变进行功能验证,进而分析其突变是否对蛋白表达及功能有影响。结果在四例患者中检出突变,占患者总人数的1.7%;其中一例患者携带了复合杂合突变(c.173＿174del CC,p.P58fs和c.1532G>A,p.G511E),另外3例患者各携带一个杂合突变(c.224G>C,p.G75A;c.1313C>A,p.P438Q和c.1915 C>T,p.Q639*)。这5个突变均为新突变,其功能尚不清楚。对这五个突变和野生型SLC5A5基因在HEK-293T细胞进行体外表达,并采用荧光定量PCR、Western-blotting(WB)、流式细胞术对它们的m RNA水平、蛋白水平进行测定。研究结果发现,与野生型细胞株相比,移码突变P58fs在m RNA表达水平和总蛋白(糖基化和非糖基化)表达量上显著降低;然而,Q639*突变只是显著损伤了糖基化蛋白的表达;其余三个位点并未发现显著差异。总之,我们的研究并未发现p.G75A、p.P438Q、p.G511E三个突变对于NIS蛋白表达有影响。由于新型冠状病毒疫情影响,本研究未进行碘摄取实验,所以不能排除这三个突变对NIS蛋白碘摄取能力的影响。p.P58fs突变由于终止子过早出现导致该蛋白质在翻译和成熟过程中均受到极大损伤;p.Q639*突变对蛋白质的翻译几乎无影响,但成熟的糖基化蛋白显著降低。本研究不仅有助于阐明SLC5A5基因突变在中国甲低患者发病中的作用及明确基因突变对NIS蛋白功能的影响,而且对于探究基因检测在甲低预测、诊断及预后中发挥的作用具有非常积极的意义。