钙敏感受体(CaSR)属G蛋白偶联受体，在维持机体钙离子和其它离子稳态中起重要作用，同时也参与调节细胞分化、增殖、凋亡、基因表达和激素分泌等。CaSR在甲状旁腺等组织的功能已有大量研究，但其在心血管系统的生理功能和病理意义仍不甚清楚。 目的:观察大鼠在体心肌缺血再灌注损伤时CaSR的表达变化及与心肌损伤关系；CaSR在缺氧/复氧诱导新生鼠心肌细胞凋亡中的作用及信号传导途径。 方法:(1)采用冠状动脉结扎和松结的方法，复制大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型，记录心功能；测定血清LDH、SOD活性和MDA、NO含量，HE染色和透射电镜观察心肌结构变化；应用RT-PCR、Western blot技术分别测定假手术组、缺血/再灌注1h、2h、4h、6h时心肌组织中CaSR mRNA的转录和蛋白表达变化。 (2)原代培养乳鼠的心肌细胞，采用95％N<,2>+5％CO<,2>、37℃条件下模拟缺血培养液培养2小时后，更换为正常DMEM培养液常规培养24小时的方法建立新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧模型。利用MTT比色法、TUNEL染色和流式细胞仪检测心肌细胞存活率和凋亡率；电镜观察细胞超微结构变化；激光扫描共聚焦显微镜测定心肌细胞内钙离子([Ca<2+>]<,i>)的变化； Western blot、免疫荧光、RT—PCR和原位杂交等方法观察心肌细胞Fas/FasL，caspase-3，-9和Bcl-2 mRNA的转录和蛋白的表达；采用Western blot方法分析细胞色素c(Cytc)的释放，CaSR和ERK1/2蛋白的表达。 结果:(1)大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤时，心功能及SOD活性随再灌注时间延长而减低，LDH活性和MDA、NO含量在再灌注2h时最高；心肌超微结构损伤在再灌注1h、2h较重，随再灌注时间延长而减轻；大鼠心肌缺血/再灌注1h、2h心肌组织CaSR的mRNA和蛋白质表达升高，再灌注4h、6h后降低。 (2)模拟缺氧/复氧后心肌细胞凋亡增加，心肌细胞超微结构明显损伤；CaSR激动剂GdCl<,3>进一步增加了心肌细胞凋亡，加重了心肌细胞超微结构损伤：使[Ca<2+>]<,i>进一步升高，NiCl<,2>和CdCl<,2>对GdCl<,3>引起的[Ca<2+>]<,i>增高无影响，而U73122和TG则抑制了GdCl<,3>引起的[Ca<2+>]<,i>增高；GdCl<,3>使caspase-3，-9，Fas/FasL mRNA转录和蛋白的表达及Cytc的释放进一步增加，Bcl-2 mRNA的转录和蛋白的表达则进一步下降，同时CaSR和磷酸化ERK1/2表达上调。 结论:(1)在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型中，CaSR mRNA和蛋白质的表达在再灌注早期升高，晚期降低；且CaSR mRNA和蛋白质的表达多时，心肌损伤明显。(2)模拟缺氧/复氧乳鼠心肌细胞模型中，CaSR可通过PLC-IP<,3>通路介导细胞内钙超载；可通过线粒体途径和细胞表面死亡受体途径介导心肌细胞凋亡；同时启动MAPK通路使p-ERK1/2蛋白表达上调，抑制凋亡，但其促凋亡作用占主导。