吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞抑制作用的实验研究

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目的:高糖高胰岛素血症是2型糖尿病的重要特征,近年来它们在糖尿病并发心肌肥大过程中的作用逐渐得到证实,而新型噻唑烷二酮类口服降糖药—吡格列酮对心肌肥大有明显的治疗作用,但其作用机制尚不清楚。心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)是IL-6家族中一种具有强大致心肌肥大作用的因子,因而,我们设计了本实验观察心肌营养素-1在高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞中的表达,以及吡格列酮对其表达的影响,以探讨心肌营养素-1在糖尿病心肌肥大发生中的作用和吡格列酮治疗的作用途径。 方法:体外原代培养新生大鼠心肌细胞,并经免疫细胞化学鉴定。然后将培养的新生大鼠心肌细胞随机分为四组:正常对照组,模型组,模型治疗组,给去甲肾上腺素的阳性对照组。给药后分别检测各组心肌细胞肥大的指标:用图像分析仪测定心肌细胞的表面积,用考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量,用半定量RT-PCR法检测肥大心肌细胞的特征性基因—心房利钠因子mRNA的表达。同时用半定量RT-PCR法检测心肌营养素-1 mRNA的表达。 结果:1.心肌细胞表面积:模型组心肌细胞表面积显著高于正常对照组,增加了28%(P<0.01),而吡格列酮治疗组心肌细胞的表面积降低了9%(P<0.01)。此外,阳性对照组的心肌细胞表面积较对照组也显著增大,增加了34%(P<0.01)。2.心肌细胞的蛋白含量:处理因素作用48h后,测定各组心肌细胞的蛋白含量。与正常对照组相比,模型组和阳性对照组心肌细胞总蛋白含量均显著升高
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