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第一部分:DNA损伤及c GAS在大鼠牙周炎模型及LPS诱导的牙周膜细胞中的表达目的:探究大鼠实验性牙周炎模型及脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的牙周膜细胞是否存在DNA损伤（DNA damage）以及其感应器c GAS的表达情况。材料与方法:丝线结扎法构建SD大鼠实验性牙周炎模型,4周后取下颌骨样本进行分析。在评价下颌第一磨牙牙周炎水平的同时,免疫组织化学染色检测对照组和炎症组牙周组织中DNA双链断裂标志物γ-H2A.X和c GAS的表达情况。原代培养获取人牙周膜细胞（human periodontal ligament cells,h PDLCs）,分型鉴定后,分别给予浓度梯度和时间梯度的LPS刺激,并通过Western blotting,RT-q PCR,细胞免疫荧光等检测γ-H2A.X及c GAS的表达变化。结果:免疫组化染色结果显示,在构建成功的大鼠牙周炎动物模型中,γ-H2A.X和c GAS阳性细胞数在炎症牙周组织中显著增加（P<0.05）。细胞免疫荧光结果显示在LPS处理的人牙周膜细胞中,γ-H2A.X和c GAS的表达水平较空白对照组均显著增强（P<0.05）。同时,Western blotting和RT-q PCR检测证实c GAS的表达增强在一定范围内呈现LPS刺激的浓度依赖性和时间依赖性。结论:大鼠炎症牙周组织中存在明显的DNA损伤。并且DNA双链断裂（DNA double-strand breaks,DSBs）的重要感应器c GAS也存在高表达。与此同时,LPS刺激能够诱导人牙周膜细胞产生DNA双链断裂,且c GAS的表达与LPS刺激呈现一定范围内的浓度和时间依赖性正相关。第二部分:LPS诱导的DNA损伤及c GAS在牙周炎中的潜在作用机制研究目的:探究LPS诱导的DNA损伤及识别因子c GAS在牙周炎症中的潜在作用,深入对牙周炎发病及调控机制的理解。材料与方法:小干扰RNA（Small interfering RNA,si RNA）转染人牙周膜细胞敲低c GAS的表达。RT-q PCR检测c GAS敲低后,相关炎症因子IL-1,IL-8和TNF-α等表达水平的变化。同时,分别设置（1）Negative Control（NC）;（2）si-c GAS;（3）NC+LPS;（4）si-c GAS+LPS四组,通过细胞免疫荧光和Western blotting检测在LPS诱导的h PDLCs炎症模型中,c GAS对NF-κB信号通路的影响。咖啡因（Caffeine,10μmol/L）和小白菊内酯（Parthenolide,25μmol/L）分别被用作DNA损伤抑制剂和NF-κB信号通路抑制剂来预处理h PDLCs 6h,随后Western blotting检测了γ-H2A.X,c GAS和NF-κB的表达改变以进一步阐释DNA损伤对牙周炎症中c GAS和NF-κB信号通路的影响。结果:RT-q PCR结果显示,与对照组相比,在c GAS敲低处理的h PDLCs中,IL-1、IL-8和TNF-α等相关炎症因子的表达水平明显降低（P<0.05）。同时,细胞免疫荧光和Western blotting检测实验也证实,h PDLCs经c GAS敲低处理后,LPS刺激诱导的NF-κB信号通路活化明显受到抑制（P<0.05）。DNA损伤被咖啡因抑制后,c GAS和p65表达水平均显著降低,而NF-κB信号通路抑制剂处理的h PDLCs则未见γ-H2A.X和c GAS的表达有显著改变。结论:c GAS受到LPS诱导的DSBs正向调节且其表达水平与牙周炎的炎症反应正相关;c GAS的缺失抑制了牙周炎症中促炎因子的表达。研究提示c GAS在LPS诱导的DNA双链断裂损伤、以及在牙周炎NF-κB信号通路的活化过程中可能起关键调节作用。第三部分:云南白药联合康复新液对放射性损伤诱导的口腔粘膜炎症的防治探索目的:初步探索放射性口腔粘膜炎症中云南白药联合康复新液的防治作用,为后续研究DNA损伤在口腔炎症疾病中的作用提供临床依据。材料与方法:按照纳入和排除标准,选取90例鼻咽癌患者进行分析。将患者随机分为研究组和对照组（每组各45例）。所有鼻咽癌患者放疗后1d均接受生理盐水联合地塞米松、庆大霉素、维生素B12的吸入式治疗,其中45例加用云南白药口服0.5g/次/天加康复新溶液10m L早晚漱口2min处理作为研究组。对患者放疗后的口腔粘膜症状进行评分,包括放疗后疼痛、粘膜充血和水肿、粘膜溃疡和口干。同时采集患者治疗前后的血清,通过ELISA实验检测相关炎症因子的表达改变,通过流式细胞实验检测T淋巴细胞的改变。结果:对治疗前后的患者口腔粘膜症状进行评分,结果发现运用云南白药联合康复新液处理的实验组中,口腔粘膜与炎症相关的疼痛、溃疡、红肿等症状较对照组明显改善（P<0.05）。酶联免疫吸附实验结果显示,与对照组相比,在经过云南白药联合康复新液的处理后,实验组患者血清中相关炎症细胞因子如CRP,TNF-α,IL-1及MMP-9的表达水平明显降低（P<0.05）。结论:放射性损伤能够诱导口腔粘膜出现炎症性反应,而云南白药联合康复新液的处理能够在一定程度上降低炎症因子的表达,减轻炎症反应损伤。这种炎症抑制效果与DNA损伤之间的相互机制,仍需进一步研究。