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目的:研究报道在许多肿瘤,如膀胱癌、卵巢癌和脑肿瘤中,PI3K/Akt通路存在明显表达上调,并与肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭及血管生成密切相关。本研究通过PI3K抑制剂LY294002选择性抑制膀胱癌细胞株EJ的PI3K/Akt通路,探索LY294002对膀胱癌细胞增殖以及阿霉素药物化疗敏感性的影响及其机制。方法:将PI3K/Akt信号通路的靶向抑制剂LY294002加入膀胱癌细胞EJ中,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、集落形成实验、Hoechst 33342染色法、药物敏感性实验,测定细胞增殖、成瘤能力、凋亡比率以及对药物敏感性的改变。结果:1、不同浓度LY294002分别作用于EJ细胞12、24、36和48h,可见随着LY294002药物浓度增加及作用时间的延长细胞生长受到明显抑制,说明LY294002对EJ细胞增殖的抑制作用与LY294002的药物浓度及作用时间呈正相关。2、不同浓度LY294002处理EJ细胞10天,集落形成率随着LY294002浓度的提高而呈逐渐下降的趋势,集落形成率在10μM时为61.1±1.5%, 20μM时为55.7±1.81% ,30μM时为14.7±0.69%,40μM时为12.7±0.36% ,在LY294002浓度为50μM时,已无集落形成。3、将2.0μg/mL的阿霉素和不同浓度的LY294002共培养48小时后,可见随着LY294002药物浓度的提高,阿霉素诱导凋亡的能力加强。4、将2.0μg/mL的阿霉素和不同浓度的LY294002共培养48小时后,通过MTT法检测药物的半数抑制率浓度(half maximal inhibitory concentration of a substance,IC50),在LY294002浓度为0、10、20和30μM时IC50分别为3.85±0.19、0.73±0.21、0.12±0.23和0.14±0.18μg/ml,可见LY294002可以提高EJ细胞对阿霉素的药物敏感性。结论:PI3K抑制剂LY294002可以抑制细胞的增殖,提高阿霉素诱导的凋亡。阿霉素联合LY294002可以提高膀胱癌的化疗敏感性,有可能成为一种解决膀胱癌化疗耐药的新策略。