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目的造影剂诱导的急性肾功能不全(CI-AKI)是心血管介入手术后严重的并发症。CI-AKI可能的发病机制包括造影剂诱导的血流动力学紊乱、肾小管上皮细胞凋亡、氧化应激损伤以及炎症反应等。本项研究旨在验证法舒地尔是否可以通过抑制Rho/ROCK信号通路,改善肾脏血流动力学障碍、减少氧化应激损伤、抑制细胞凋亡及炎症反应等肾脏保护作用,从而预防和治疗造影剂肾病。方法40只BALB/C野生型小鼠行单侧肾蒂结扎术,术后一周,随机分成四组(n=10/组):1)对照组(control组);2)注射碘克沙醇诱导的造影剂肾病模型组(CM组);3)低剂量法舒地尔干预组(LD组);4)高剂量法舒地尔干预组(HD组)。2-4组小鼠按4.0g iodine/kg剂量经尾静脉注射碘克沙醇注射液,对照组小鼠注射等剂量的生理盐水。在注射碘克沙醇前12小时、2小时以及注射后4小时三个时间点按高剂量10mg/kg和低剂量3mg/kg分别予HD组小鼠和LD组小鼠腹腔注射法舒地尔注射液。造模后24小时分别检测小鼠肾动脉血流量,血清及尿液肾功能标志物,肾脏组织形态学变化,Rho/ROCK信号通路相关蛋白分子,凋亡、炎症、氧化应激相关蛋白的表达水平。结果无论高低剂量的法舒地尔均可以显著的减少尿液NAG水平、抑制phospho NF-KBp65表达水平,减少炎症细胞因子TNF-α、IL-6蛋白水平(P<0.05)。与此同时,还可以剂量依赖性的方式减少肾组织活性氧簇(ROS)的产生及其诱导的DNA损伤(P<0.05)。只有高剂量的法舒地尔可以显著的降低Rho/ROCK信号通路相关蛋白ROCK-2、p-MYPT1表达水平;减少凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax 表达水平以及组织切片TUNEL染色、Cleave caspase-3、caspase-3阳性细胞百分比;上调抗凋亡蛋白p-Akt、Bcl-2以及抗氧化物酶SOD-1的表达水平;增加右肾动脉血流量(RRAF);改善造影剂诱导的肾脏功能及结构的损伤,降低血清Cr、BUN水平及PAS染色肾小管损伤评分(TD score)。低剂量法舒地尔虽然也表现出肾脏保护作用,但与模型组之间未表现出显著性差异。结论法舒地尔可以改善造影剂诱导的血清肌酐、尿素氮升高以及肾脏结构损伤,其肾脏保护作用机制主要是通过抑制Rho/ROCK信号通路,从而发挥抗炎、抗凋亡、抗氧化应激作用。本研究结果为临床防治造影剂诱导的急性肾功能不全提供新的方法和药物作用靶点,同时为法舒地尔治疗造影剂肾病提供了新的理论和实验依据。