FADD(Fas-associated death domain protein)是一种凋亡接头蛋白，主要在死亡受体介导的细胞凋亡通路中参与信号转导。但是除了介导细胞凋亡外，FADD还参与多种生物学过程，如胚胎发育、免疫细胞发育与激活、细胞增殖与细胞周期等。　　关于FADD的非凋亡功能目前主要是在T淋巴细胞领域进行研究。很多研究已经证明，FADD参与T细胞的发育，FADD的缺失会抑制T细胞的增殖。　　在本研究中，我们利用本实验室保种的lck启动子控制下的T细胞特异性FADD显性失活小鼠（FADD dominant negative，FADD DN）小鼠为材料进行了一些研究。该品系是利用lck启动子控制表达一种去除了FADD蛋白N端的DED结构域的变体蛋白，从而对FADD基因进行显性失活制成的T细胞特异性FADD显性失活小鼠。　　本研究对FADD DN小鼠的主要免疫器官的淋巴细胞亚群进行了分析，发现在胸腺中FADD DN小鼠与野生型对照小鼠没有区别，而在脾脏与肠系膜淋巴结、耳后淋巴结中CD8+T细胞亚群比例有明显下调。我们进而对FADD DN小鼠的CD8+T细胞亚群的激活与增殖进行了研究，通过CFSE进行增殖分析发现在FADD DN小鼠的脾脏与淋巴结中的CD8+T细胞在anti-CD3，anti-CD28，IL-2的刺激下增殖明显减缓。　　在发现FADD DN小鼠的CD8+T细胞亚群的比例下降，在刺激条件下增殖减慢的现象后，我们试图在动物水平测试FADD DN鼠T细胞对于免疫刺激反应的响应。在三硝基卤化苯类物质诱导的接触性皮炎模型中，CD8+T细胞是主要的效应细胞，因此，我们选用这一模型测试FADD DN鼠T细胞的免疫反应。我们发现:与对照小鼠相比，FADD DN小鼠对于三硝基氯苯(TNCB)介导的接触性皮炎模型的免疫反应较弱，刺激后12h和24h，小鼠耳朵肿胀厚度均比对照小鼠显著减弱。HE染色显示:FADD DN鼠耳部炎性细胞的浸润，水肿等组织损伤症状均显著轻于对照小鼠。因此，FADD DN能够显著抑制CD8+T细胞的增殖，减轻小鼠对于三硝基卤化苯类物质刺激诱导的接触性皮炎进程，这一结果说明:FADD对于CD8+T细胞的增殖和免疫响应具有重要作用。　　减毒沙门氏菌VNP20009具有很好的肿瘤靶向性，长期以来本实验室一直利用其开展肿瘤治疗研究，但是其中靶向性和抗肿瘤机制并不清楚。本项目中，我们探索了腺苷脱氨酶对于减毒沙门氏菌VNP20009抗肿瘤作用的影响。我们构建了厌氧特异性表达的重组腺苷脱氨酶表达质粒，将其转入减毒沙门氏菌VNP20009，研究了获得了腺苷脱氨酶过表达菌株VNP-NirB-ADA的抗肿瘤治疗效果。我们发现，VNP-NirB-ADA菌株可以厌氧特异性地诱导表达腺苷脱氨酶，从而有效地降低肿瘤内的胞外腺苷浓度，但是与野生型VNP20009菌株相比，VNP-NirB-ADA菌株并未表现出更好的抗肿瘤治疗作用。