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目的： 1、研究褪黑素(Melatonin，MLT)对脂多糖(Lipopolysac chari de，LPS)诱导活化的巨噬细胞RAW264.7的NO、ROS和TNF-α的影响。 2、探索褪黑素拮抗炎症效应与p38信号通路的关系。 方法： 1、培养巨噬细胞RW264.7，随机分成6组，空白对照组，LPS组，LPS+MLT组（62.5μM.125μM、250μM，即M62.5，M125，M250），LPS+p38抑制剂(SB203580)(SB)组(5μM)。 2、使用CCK-8试验检测褪黑素对巨噬细胞RAW264.7的药物毒性;采用Griess反应试剂盒检测褪黑素对巨噬细胞RAW264.7分泌NO的影响。采用2，7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)染色法结合荧光显微镜检测褪黑素对胞内活性氧(Reactive oxygen species，ROS)产生的影响;用ELISA法检测褪黑素对巨噬细胞RAW264.7表达TNF-α影响。 3、免疫印迹(Western blot)法检测细胞中p38以及磷酸化p38(pp38)的表达。 结果： 1、CCK8数据显示，与空白对照组相比，不同浓度褪黑素组(500μM、250μM、125μM、62.5μM)处理巨噬细胞后差异无统计学(P＞0.05)。表明褪黑素在设计的浓度范围内无任何毒副作用。 2、与空白对照组相比，LPS刺激巨噬细胞后，表达的NO、ROS及TNF-α含量明显增高(P＜0.001)，不同梯度浓度的褪黑素（62.5μM.125μM、250μM）与LPS刺激的巨噬细胞共同孵育后，对巨噬细胞表达的NO、ROS及TNF-α具有明显抑制作用(P＜0.001)，且呈剂量依赖性。同时，SB组与LPS组相比，显著抑制RAW264.7细胞NO、ROS及TNF-α的表达。 3、与空白对照组相比，RAW264.7细胞在LPS诱导后，细胞中pp38/p38相对表达量明显增加。不同浓度的褪黑素与LPS刺激的巨噬细胞共同孵育后，对RAW264.7细胞内的pp38相对表达量有明显的抑制作用(P＜0.05)，且呈剂量依赖性。并且，SB组与LPS组相比，显著抑制RAW264.7细胞中pp38/p38相对表达量。 结论： 1、褪黑素可显著减少LPS活化的巨噬细胞RAW264.7的NO、ROS及TNF-α产生。 2、褪黑素可能通过抑制p38 MAPK信号通路抑制炎症反应。