新城疫病毒诱导鸡的病理生理变化

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新城疫是由新城疫病毒引起的一种严重危害性和高度传染性的禽病。新城疫导致感染家禽严重的肠道、呼吸道和神经系统损伤,通过减少生长率、减少产蛋量、生存率和死亡率,导致全球家禽行业严重的经济损失,尽管,在疫苗研发中取得重要进展,但是在免疫家禽中大量爆发ND仍被报道,从而导致禽生长率减少。本研究中,我们报道在免疫鸡群和无特定病原体鸡群中新城疫病毒导致的胰脏损伤。胰脏的病理组织检查结果表明严重的损伤,如部分酶原粒消耗、腺泡细胞液泡化、腺泡细胞焦亡和凋亡、大小血管淤血、胰管上皮细胞脱落、周围血管中水肿。新城疫病毒感染后第3天和第5天的血浆中皮质甾酮和生长激素抑制素水平增高。在感染后第5天的血浆中胰岛素水平轻微减少。血浆中胰高血糖素没有发现明显的改变。而且,新城疫病毒感染减少了胰脏中淀粉酶、脂肪酶和胰蛋白酶的活性和mRNA表达水平。总之,我们发现强调了NDV感染诱导了严重的胰脏损伤,减少了胰脏酶的活性和表达和增加了血浆中皮质甾酮和生长激素抑制素水平。  到现在也没有报道是否氧化应激属于NDV感染导致的肠道损失。在本论文的第二部分中,我们检测强毒力NDV感染引起的肠道氧化应激和组织病理改变,以及补充维生素E对其的保护作用。鸡被分为四组,分别是对照组(CON)、没有补充维生素E+攻毒组(NS+CHA)、补充维生素E+攻毒组(vit.E50+CHA)和补充维生素E100+攻毒组(vitE100+CHA)。我们分析了谷氨酸转移酶(GSH)、丙二醛酶(MDA)、一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽转移酶(GST)、超氧化物酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和在NDV攻毒感染后的第2天、第3天、第4天和第5天(DPI)鸡十二指肠和空肠的组织病理变化。相对于对照组,在NDV感染组,在攻毒第2天后,鸡的NO水平和MDA含量明显升高,GSH明显减少。更进一步,相比于对照组,攻毒感染鸡的GST、CAT、SOD和TOAC的活性明显减少。在攻毒组中,我们发现鸡出现严重的组织病理变化。然而,在补充维生素E组中,尤其是高维生素E补充组,我们观察到所有的抗氧化系统的失调和病理改变都有部分的保持。总之,我们结果表明NDV感染引起鸡的十二指肠和空肠的氧化应激和组织病理改变。补充维生素E后能够部分的减少这些变化。我们的结果表明在中氧化应激有助于NDV感染的鸡肠道损伤。这些发现有助于我们理解NDV的致病性和为将来防控新城疫病原体提供调查。  先前的结果已经报道NDV能够在脑中复制。但是,关于NDV诱导神经性病理变化的分子机制仍然很模糊。我们报道强毒力NDV毒株(ZJ1strain)引起明显的氧化应激和组织病理学改变。同时,我们评估了补充维生素E对于减缓这些病理变化的影响作用。通过对于来源于空白对照组和NDV感染组的血浆和脑组织样品的比较分析,结果表明几个氧化应激的指标如NO、GSH、MDA、TAOC、GST、SOD和CAT呈现改变。在所有的时间点,我们观察到在NDV攻毒组GSH和TAOC水平减少和MDA和NO水平升高,但是这种减少和升高的改变在感染第5天(5DPI)有所减缓。此外,我们观察到感染NDV鸡的血浆和脑组织中明显的GST、SOD和CAT水平的减少。有趣的是,我们观察到补充维生素E能够明显的减少氧化应激指数的改变。补充维生素E能够减少由于NDV感染造成的感染鸡脑的严重病理组织学改变,包括毛细血管充血、坏死和主要轴突的减少。总之,我们的发现强调了嗜神经NDV诱导严重的大脑组织损失和改变血浆氧化应激成分。这些结果表明补充维生素E减缓NDV感染诱导的病理损伤和进程。同时,建议补充维生素E应对NDV诱导的应激压力。  新城疫对于蛋鸡产蛋系统造成严重的损伤。然而,是否NDV复制在鸡的产蛋系统和诱导病理变化仍然未知。本研究中,为了探究是否NDV能够诱导SPF鸡睾丸的病理变化、内分泌和严重反应,我们选择了基因Ⅶ型常见毒株,ZJ1株。在感染第5天(DPI),NDV感染导致被感染SPF鸡的睾丸中TLR3、TLR7、MDA5、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IL-8and CxCli1表达增加。NDV感染也减少了睾丸酮、促卵泡激素、促黄体激素水平和增加了血浆中孕酮、雌二醇和皮质甾酮水平。在攻毒感染后第3天(DPI),观察到严重的病理改变包括支持细胞数量减少,皱缩的精原细胞伴随着固缩的核。然后,在攻毒感染后第5天(DPI),精子发生的列和打乱的组织,有减少的细胞数量,伴随着坏死细胞的取代、脂质空泡和蛋白质同类样物质。在内腔中严重减少的支持细胞和精子细胞已被标注。尤其是,在NDV感染第5天(DPI)也增加Thy-1和Sox2的mRNA表达水平。总之,这些结果表明NDV感染诱导严重的炎症反应,调节性激素和诱导组织病理变化,导致精原干细胞数量的减少。  这些发现表明NDV感染诱导胰腺损伤,导致活性降低和消化酶产生。ND对接种鸡的十二指肠,空肠,血浆和脑造成氧化损伤。补充维生素E可以减少NDV感染禽类的氧化损伤并改善抗体反应。该研究还通过精子发生和类固醇生成等被破坏,提供了ND对公鸡引起的生殖损伤的见解。
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