藏骨葆安全性评价及防治骨折与骨质疏松症的主要药效学研究

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目的将传统藏药方剂藏骨葆制成胶囊剂,在评价其安全性的基础上,以动物实验观察该胶囊对于骨质疏松症和骨折的治疗作用,为该方开发成藏药新药积累药效与毒理学研究资料。方法根据藏骨葆的功效与主治,按照中药新药毒理学研究技术、药效学研究技术及指导原则的要求,以急性毒性实验和长期毒性实验评价藏骨葆的用药安全性;借助骨折器,建立股骨闭合性骨折模型,以骨折愈合时间、断端边缘愈合程度、对骨痂切片组织形态计量学分析(骨痂量、骨痂密度)等指标判定骨折愈合程度;以血液流变学改变分析其活血化瘀作用;以扭体法、热板法观察止痛作用;以组织胺致大鼠皮肤毛细血管通透性改变及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀程度等观察其消炎作用;以维A酸建立大鼠骨质疏松模型,以骨密度的变化以及对血钙(Ca)、血清碱性磷酸酶(AKP)等含量的影响,反映藏骨葆防治骨质疏松的作用。结果动物急性毒性实验测不出LD50,小鼠一日最大给药量后未见明显急性毒性反应,该剂量相当于临床用量的1400倍;长期毒性实验结果表明,连续6个月给大鼠灌胃给药,未出现明显的毒性反应;藏骨葆胶囊对骨折大鼠骨痂切片组织形态计量学,即对骨折断端骨痂、骨小梁形成以及骨痂密度均具有改善作用;能够提高热板致痛法所致疼痛的阈值,能够减少冰乙酸所致的小鼠扭体反应次数和提高镇痛百分率,具有明显的镇痛作用;对肾上腺素加冷刺激法造成大鼠急性血瘀模型的血液流变学各项指标具有明显的改善作用,提示藏骨葆胶囊具有良好的活血化瘀作用;伊文思蓝生理盐水溶液尾静脉注射后,藏骨葆胶囊能够增加小鼠腹腔渗入之染料量,对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀具有抑制作用,提示具有明显的抗炎作用;藏骨葆胶囊能够升高维A酸(70mg.kg-1.d-1)骨质疏松模型大鼠股骨的骨密度,能够升高该骨质疏松模型大鼠模型血清中钙(Ca)的含量,降低血清碱性磷酸酶(AKP)的含量。结论藏骨葆胶囊按临床规定剂量使用是安全的,同时具有促进骨折愈合和抗骨质疏松的作用。
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