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目的:本研究拟通过对雄性SD大鼠采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,应用石榴花多酚(PFP)对该模型进行干预,通过观察实验动物血糖、血脂、胰岛素抵抗、肝脏病理学形态和对氧磷酶1(PON1)的表达,探讨石榴花多酚对NAFLD的治疗作用及其可能的作用机制,为石榴花多酚的开发利用提供基本的实验数据。 方法:雄性SD大鼠75只,体重120~140g,适应性喂养1周后,按体重随机分为正常对照组8只,给予普通饲料喂养,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养。喂养8周后,除正常对照组外,其余各组大鼠一次性腹腔注射STZ30 mg·kg-1,正常对照组腹腔注射相当剂量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液,72小时后尾静脉取血测空腹血糖(FPG),选择FPG≥11.1mmol·L-1且2周内居高不下的大鼠纳入后续实验。将大鼠按照FPG值随机分为:模型组、二甲双胍组、石榴花多酚低(PFPⅠ)、中(PFPⅡ)、高(PFPⅢ)剂量组,正常对照组及模型组给予1ml·100g-1体积的蒸馏水灌胃,药物干预组分别以二甲双胍100 mg·kg-1、石榴花多酚75、150、300 mg·kg-1灌胃4周。于用药后第4周末将大鼠麻醉后取血和肝脏,进行指标测定。 结果:干预4周后,与模型组相比,石榴花多酚各剂量组大鼠空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平均显著降低;血脂和转氨酶水平显著低于模型组;血清高密度脂蛋白(HDL)含量升高;肝细胞内脂肪滴较模型组明显减少;抗氧化能力增强;肝组织PON1蛋白表达水平显著增加。 结论:石榴花多酚可明显降低非酒精性脂肪肝大鼠的血糖、血脂,升高HDL含量,增加肝组织中PON1蛋白表达,通过降低胰岛素抵抗和增强机体抗氧化能力改善大鼠肝脏脂肪变性。