氟苯尼考是酰氨醇类兽用抗菌药，具有抗菌谱广、安全、高效等优点，在兽医临床中被广泛应用。但氟苯尼考存在水溶性差，用药不方便、生物利用度低等问题。本课题从药剂学角度出发，采用纳米微球技术，选用廉价、高效、安全、易降解的明胶，制备氟苯尼考明胶纳米微球，以达到高效、缓释、安全、毒副作用小、提高生物利用度和生物相容性、降低生产成本的目的。　　课题针对氟苯尼考明胶纳米药物制备工艺进行探索，筛选明胶用量、丙酮用量以及氟苯尼考添加浓度等影响纳米药物质量因素，通过考察纳米药物粒径、包封率、载药量及释放度等因素优化选择最佳制备工艺。分别采用紫外光谱法、红外光谱法、透射电子显微镜、激光粒径分析仪等技术对其氢键作用、形态及粒径进行表征观察；采用高效液相色谱法对其包封率、载药量和体外释放度进行分析。以市售注射剂作对照，以猪肺巨噬细胞细胞和小鼠为作为对象，采用MTT实验、病理切片分析及液相色谱-质谱联用技术其对相对生物毒性、体内代谢动力学和相对生物利用度进行考察。　　课题初步确定纳米药物最佳制备条件为明胶初始浓度10%，溶液与丙酮添加量1∶1.5，氟苯尼考添加浓度为明胶质量的10%。所制备纳米药物平均粒径约280nm，包封率90%，载药量9%，体外释放实验显示纳米药物144h内总释放度达到86.5%。MTT实验显示自制纳米药物的细胞毒性显著低于市售氟苯尼考注射剂，病理切片显示对小鼠组织的损伤作用低于市售氟苯尼考注射剂。相对于氟苯尼考注射液，纳米药物在达峰时间明显滞后到12h，最高血药浓度仅有商品注射液最高血药浓度的55%。但其后呈现出明显的缓慢代谢现象，t1/2达到48h，120h后仍然可以维持最高血药浓度的10%，相对利用度达到141%，具有较好的缓释效果。　　课题优化筛选氟苯尼考明胶纳米药物制备工艺。建立了氟苯尼考明胶纳米药物的高效液相检测方法。制备了粒径分布均匀、包封率、载药量均较高的氟苯尼考明胶纳米药物。药代动力学及相对生物利用度结果初步显示，纳米药物在小鼠体内仍然具有较好的缓释效果，可以保证氟苯尼考长时间处于相对稳定的血药浓度区间，减小了商品注射液的峰谷现象，降低了因药物剂量导致的毒副作用。提高了生物利用度，降低了总用药量，为后续临床用药剂量和频率的确定提供了实验数据。