银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,病程长,易反复发作,严重影响患者的身心健康,是国内外皮肤科领域重点研究和防治的疾病之一。银屑病患者人数众多,据1984 年全国流行病学调查,我国人群患病率为 1.23‰,年新发病率为 0.1‰,即每年新增患者 10 多万人,而且随着城市化、工业化和环境污染的加重,患病人数还在增多。 目前中西医治疗银屑病尚未有突破性进展。西医治疗近期疗效较好,但毒副作用大,不能长期使用,停药后易复发加重,远期疗效差。中医药治疗银屑病采用中医整体观念、辨证论治和内治外治结合,坚持治疗有肯定疗效。但中药外用药的有关研究很少,目前只有三个治疗银屑病的外用中成药,其中喜树碱软膏是根据西医抗肿瘤细胞增生机理研制的,对皮肤刺激性大,不能用于进行期,也不能大面积使用;镇银膏呈沥青状,外用极不方便,且有刺激性。冰黄肤乐软膏主要成分是大黄、姜黄、硫磺、冰片等,为乳剂型的灰黄色软膏,具有清热燥湿、活血祛风和止痒消炎的功效,用于湿热蕴结或血热风燥证候的皮肤病,但在临床应用过程中,亦发现有刺激性。因此研制疗效肯定、大面积使用无刺激性、长期使用无毒副作用、使用方便的中药外用制剂非常必要。 复方黄连软膏是东直门医院的院内制剂,有清热解毒、消肿止痛、收湿止痒的功效,用于治疗寻常型银屑病多年,疗效肯定,但由于该药油腻色深,影响患者使用。本课题研究的目的就是从实验研究和临床观察两个方面对复方黄连软膏的配方和制剂加以完善,提高疗效,且方便门诊患者使用。1.实验研究 复方黄连乳膏的主要成分是黄连、土大黄、苍术,具有清热凉血解毒的功效。我们采用体外细胞培养技术,选用人角质形成细胞株 COLO-16,观察了中药提取液大、中、小三个剂量组对人角质形成细胞生长的影响及对 TNF-α刺激后角质形成细胞生长的影响,探讨了中药抗银屑病的作用机制。阳性对照药选用常用于治疗银屑病的药物甲氨喋呤、氢化可的松及环孢素 A。结果如下: 黄连、土大黄、苍术三味中药主要表现出显著的抑制角质形成细胞的生长的作用。 TNF-α刺激 48 小时后,对体外培养的角质形成细胞的生长具有促进作用。黄连、土大黄、苍术三味中药亦表现出显著的抑制角质形成细胞生长的作用。 本实验还观察了复方黄连乳膏对 Jarrett 和 Spearman 所提出的小鼠尾鳞片表皮模型的作用,结果显示复方黄连乳膏具有促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的作用,能够使角化不全转变为正常角化。2.临床疗效观察 本研究以《中药新药临床研究指导原则》中的《中药新药治疗白疕的临床研究指导原则》为具体参照标准进行临床研究设计。结合具体临床研究实际,采用随机、阳性对照的方法,以本院皮肤科银屑病患者为主要观察对象,以复方黄连软膏为对照药,对复方黄连乳膏和复方黄连软膏的疗效和不良反应进行了对比观察。 结果共收集 60 例样本,治疗组 30 例,对照组 30 例,两组在性别、年龄、病程、皮损形态构成比等临床一般性资料方面无显著性差异。经过 2 月(2 疗程)的治疗,临床疗效显示,治疗组和对照组治疗后皮损 PASI 评分均较疗前有显著降低(P<0.01);治疗组临床痊愈率为 13.3%,总有效率为 73.3%,对照组痊愈率为 16.7%,总有效率为 80%,两组总有效率相比无显著性差异(P>0.05);两组均未观察到明显或有严重后果的不良反应。 通过以上两项研究表明,复方黄连乳膏对银屑病血热证有较好的疗效,未发现明显毒副作用,易于为广大患者所接受,值得进一步研究与推广。