目的乳腺癌是女性最易发病的恶性肿瘤,严重危胁着女性的健康与幸福,其中乳腺癌的复发和转移与肿瘤干细胞密切相关。组蛋白去甲基化酶KDM7A参与哺乳动物的神经分化和发育,但是其在乳腺癌干性中的功能和分子机制暂未报道。本实验旨在研究KDM7A对乳腺癌干细胞功能的影响。方法1、流式细胞术检测KDM7A敲低细胞的ALDH~+细胞群百分比;成球实验检测KDM7A敲低细胞的成球能力。2、成球实验检测KDM7A敲低后恢复细胞的成球能力。3、Q-PCR及WB检测KDM7A敲低及恢复细胞形成的成球细胞中,干细胞相关因子KLF4和c-Myc的表达情况。4、CCK8和平板克隆实验检测KDM7A对乳腺癌细胞增殖的影响。5、流式细胞术检测KDM7A敲低及恢复细胞的凋亡能力。6、WB检测KDM7A敲低及恢复细胞的贴壁细胞和形成的成球细胞中,BCL2和磷酸化BAD的表达情况。7、在原位接种乳腺癌细胞的模型中,检测KDM7A敲低后对肿瘤细胞生长的影响;免疫组织化学染色分析获得的裸鼠组织中c-Myc,BCL2和磷酸化BAD的表达情况。结果1、KDM7A敲低细胞的ALDH~+细胞群百分比降低,成球能力减弱,KDM7A的敲低降低了乳腺癌细胞的干性(干细胞的特性)。2、恢复KDM7A表达后,细胞成球能力增强,恢复KDM7A的表达可以恢复KDM7A的敲低导致的乳腺癌细胞干性的降低。3、干细胞相关因子KLF4和c-Myc的表达与KDM7A的表达成正相关。4、CCK8和平板克隆实验中,KDM7A的敲低与对照组无明显改变,KDM7A几乎不影响乳腺癌细胞增殖。5、细胞的凋亡能力与KDM7A的表达成负相关。6、BCL2和磷酸化BAD的表达与KDM7A的表达成正相关。7、在原位接种乳腺癌细胞的模型中,KDM7A的敲低导致肿瘤生长减慢,抑制了肿瘤细胞的生长。C-Myc,BCL2和磷酸化BAD的表达与KDM7A的表达成正相关。结论KDM7A通过上调KLF4和c-Myc维持乳腺癌细胞干性,并通过增强凋亡抑制因子BCL2和BAD的磷酸化水平来抑制乳腺癌细胞凋亡,从而增加乳腺球形成和促进肿瘤生长。我们的研究揭示了KDM7A在乳腺癌中的新的调节功能。