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姐妹染色单体粘连(cohesion)由多亚基的黏连蛋白复合体(cohesin)所介导，并受到精确的调控以阻止染色体的错误分离。在有丝分裂前期和前中期，染色体臂上大量的cohesin被拮抗蛋白Wap1所去除，而着丝粒区的cohesin却仍然保留着以保证有丝分裂中期染色体正确整列。但是目前着丝粒区的cohesin是如何被保护而免受Wap1拮抗的分子机制还不甚清楚。 文中我们用CRISPR/Cas9介导的基因组编辑技术构建了Haspin-KO细胞系。活细胞实验显示这些Haspin-KO细胞中有丝分裂进程变慢。研究发现Haspin-KO细胞中着丝粒区染色体粘连减弱，姐妹染色单体提前分离。细胞内和体外实验证实有丝分裂期蛋白激酶Haspin通过非激酶结构域氨基端保守的YGA/R基序(YGA/R motif)与cohesin调节亚基Pds5B结合。Haspin-Pds5B相互作用抑制Wap1与Pds5B结合。破坏细胞中内源或者外源Haspin与Pds5B的结合都会导致着丝粒区姐妹染色单体粘连减弱，以及姐妹染色单体提前分离。相反，把含有能与Pds5B结合的Haspin氨基端50个氨基酸定点带到有丝分裂期染色体着丝粒区或者在细胞中敲低Wap1都能恢复Haspin-Pds5B结合破坏的细胞中着丝粒区染色体粘连缺陷。在细胞中过量表达野生型Haspin抑制Wap1活性，染色体臂保留着大量cohesin，染色体臂闭合。而且，在过量表达野生型Haspin的细胞中即使敲低cohesion保护蛋白Sgo1也不会导致姐妹染色单体的提前分离。最后我们得出结论，Haspin通过与Pds5B结合竞争性地抑制Wap1的活性，从而保护着丝粒区姐妹染色单体粘连。 有丝分裂是生物繁殖和生长发育的基础，本项研究详细阐述了Haspin保护有丝分裂期着丝粒区姐妹染色单体粘连的分子机制，为进一步理解有丝分裂的调控机制提供了重要理论基础。