本研究通过优化实验条件,提高人源乳腺癌肿瘤组织异种移植小鼠皮下模型的成瘤率和缩短建模周期。通过病理学检测考察人类乳腺癌标本在小鼠体内传代过程中,是否发生变化,进一步验证PDTX乳腺癌动物模型的可靠性。研究NAE抑制剂联合放疗在PDTX乳腺癌小鼠皮下模型中如何降低放疗的副作用以及对肿瘤的增殖的抑制。采用埋植雌激素片和四点接种法制作PDTX乳腺癌动物模型,收集患者及各传代乳腺癌样本组织进行病理学检测,并给予MLN4924和放疗观察BR-05-0028小鼠皮下模型肿瘤的生长。本实验建模成功率为12%,传代成功率为100%。2例为雌激素依赖型,2例为雌激素非依赖型。对于非依赖动物模型,皮下预先埋植雌激素片较未埋植刺激素片的肿瘤生长较快。四点接种法缩短了建模周期。经病理学检测,4例乳腺癌从P1-P3代肿瘤切片与患者乳腺癌肿瘤细胞形态基本相似。MLN4924单给药与溶媒对照组比较,没有明显抑瘤作用。而联合放疗与溶媒对照组、放疗组和MLN4924单给药组比较,都具有明显的抑瘤作用。本研究提高了人源乳腺癌肿瘤组织异种移植小鼠皮下模型的成瘤率和缩短建模周期;人源乳腺癌小鼠移植瘤模型从P1到P3的肿瘤组织与患者乳腺癌标本的病理组织学特点相近;准确地评价了MLN4924作为NAE抑制剂联合X射线放疗在人源性乳腺癌皮下动物模型BR-05-0028的药效作用。