论文部分内容阅读
环磷酸腺苷酸(cAMP)和转化生长因子-β1(TGF-β1)广泛参与对多种生物学过程的调节。我们研究了细胞内cAMP水平的升高对TGF-β1和血清缺失所诱导的MvlLu细胞的影响，并对涉及的机制进行了探讨。TGF-β1或血清缺失都可以诱导MvlLu细胞凋亡反应的发生。 用提高细胞内cAMP水平的试剂forskolin，或者人工合成的cAMP类似物8-Br-cAMP预处理细胞，抑制了MvlLu细胞的增殖，大大增强了TGF-β1诱导的细胞凋亡，但抑制了血清缺失诱导的细胞凋亡。同时，用Forskolin处理细胞，还抑制了P13K激酶的下游蛋白Akt第473位丝氨酸(Ser473)和第308位苏氨酸(Thr308)的磷酸化水平。P13K激酶的特异性抑制剂LY294002也能增强TGF-β1诱导MvlLu细胞凋亡的效果。我们发现Forskolin还抑制了NF-кB的转录活性，Forskolin对NF-кB转录活性的抑制可能也参与了增强TGF-β1诱导的凋亡的作用。 另一方面，Forskolin处理细胞诱导了表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸磷酸化；此外，Forskolin对血清缺失诱导的细胞凋亡的抑制作用可以被表皮生长因子受体的抑制剂PD153035所阻断。我们的结果显示： cAMP可通过影响多种不同的信号传递事件， 包括抑制Akt和NF-кB，活化表皮生长因子受体，从而增强TGF-β1诱导的凋亡及拮抗血清缺失诱导的凋亡。