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目的：观察不同时段相同剂量重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4/NF-κB信号通路的影响，探讨TLR4/NF-κB信号通路在大鼠肾缺血再灌注损伤中所起的作用及其作用机制，分析重组人促红细胞生成素对肾脏的保护作用及不同干预时间的效果差异及其机制。方法：将70只雄性SD大鼠随机等分为假手术组（Sham组）10只、缺血再灌注组（IR组）10只、rhEPO干预组50只。rhEPO干预组包括：缺血前6h注射rhEPO组（P6组）10只、缺血前2h注射rhEPO组（P2组）10只、缺血0h注射rhEPO组（P0组）10只、缺血后2h注射rhEPO组（A2组）10只、缺血后6h注射rhEPO组（A6组）10只。假手术组单纯切除右肾，分离但不夹闭左侧肾动脉，不造成缺血再灌注，45min后关闭腹腔，并尾静脉注射同等量的生理盐水，24h后留取标本；缺血再灌注组切除右肾，分离并夹闭左侧肾动脉造成缺血再灌注，45min后关闭腹腔，24h后留取标本；前6h组（P6组）：按照模型组的方法，在切除右肾之后尾静脉注射rhEPO2000u/kg，6h之后打开腹腔并夹闭左侧肾动脉，之后同模型组；前2h组（P2组）：在切除右肾之后尾静脉注射rhEPO2000u/kg，2小时之后夹闭左侧肾动脉，之后同上；0h组（P0组）：在切除右肾并分离好左肾动脉之后，夹闭左肾动脉的同时尾静脉注射rhEPO2000u/kg，之后同上；后2h组（A2组）：按照模型组的方法，在夹闭左侧肾动脉之后的2小时由尾静脉注射rhEPO2000u/kg，之后同上；后6h组（A6组）：按照模型组的方法，在夹闭左侧肾动脉之后的6小时由尾静脉注射rhEPO2000u/kg，之后同上。HE法观察肾组织病理学形态，自动生化分析仪测定BUN、Cr水平，逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测肾组织中TLR4和NF-κB mRNA含量，免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞中TLR4和NF-κB p50蛋白表达。结果：IR组较Sham组肾组织病理学明显改变，BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB mRNA含量，TLR4蛋白（在胞浆表达）、NF-κB p50蛋白（在胞核和胞浆都表达）含量表达均增高（P＜0.05）。rhEPO干预组较IR组肾组织病理学均较轻，BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB mRNA含量，TLR4、NF-κB p50蛋白含量表达均减少（P＜0.05）。干预组中，P6、P2组均比P0、A2、A6组肾组织病理学均较轻，BUN、Cr水平、TLR4、NF-κB mRNA含量，TLR4、NF-κB p50蛋白含量表达均减少（P＜0.05）。P6和P2间差异不明显，P0、A2和A6间差异也不明显（P＞0.05）。结论：rhEPO可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路的激活而发挥保护肾脏的作用，在肾脏缺血再灌注之前预处理注射rhEPO比在肾缺血再灌注之后后处理注射rhEPO对肾脏的保护作用更明显。