背景和目的胰腺癌在发病率方面表现出性别差异，男性患者约为女性的1.5倍，提示雌激素可能在胰腺癌的形成发展中起到一定作用。自1981年首次报道雌激素受体（Estrogen receptor，ER）在胰腺癌中表达以来，对雌激素和ER在胰腺癌中作用及机制进行了大量的研究，但其研究结果却存在着较大差异。G蛋白偶联雌激素受体1(G-Protein Coupledestrogen receptor1，GPER)作为一种新型具有独立作用的七次跨膜雌激素受体，可通过反式激活表皮生长因子受体（Epidermal growth factorreceptor， EGFR）及其下游信号通路，上调结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor，CTGF)等相关靶基因的表达，并产生纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)聚集等效应，对肿瘤细胞的增殖、浸润、迁移等生物学行为产生影响。研究显示GPER在正常胰腺组织中有表达，并可影响其内分泌功能。但GPER及其介导的下游信号分子在胰腺癌中的表达及意义仍未明确。为探讨ERα，GPER及其下游信号分子在胰腺癌发生发展和预后评估中的作用，本研究通过免疫组织化学SP法检测ERα、GPER、EGFR、CTGF和FN在胰腺癌组织标本中的表达，分析它们表达的相互关联以及与胰腺癌患者临床病理变量的相关性，并进一步结合临床随访资料分析它们与胰腺癌患者生存预后的关系。方法通过免疫组织化学SP法检测ERα、GPER、EGFR、CTGF和FN在胰腺癌临床病理标本中的表达，分析它们表达的相互关联以及与胰腺癌患者临床病理变量的相关性，并进一步结合临床随访资料分析它们与胰腺癌患者生存预后的关系。结果在39例胰腺癌临床病理标本中，ERα阳性表达率为59.0%，其表达与胰腺癌发生血管浸润有显著关联。GPER有77.4%阳性表达率，其表达与年龄、血管浸润及EGFR, CTGF和FN的表达显著相关。EGFR,CTGF和FN分别有33.3%、46.2%、53.8%的阳性表达，但它们的表达与肿瘤的临床病理变量间均未见明显关联。中位随访时间为7.7月（2.2-42.0月）。Kaplan-Meier生存分析显示，与ERα-的肿瘤患者相比，ERα+患者有更好的总生存时间(overall survival, OS)（中位生存时间8.3VS6.1月P=0.019）。在GPER+的肿瘤患者中，患者能获得更长的OS（中位生存时间8.0VS6.1月），但差异性无统计学意义（P=0.054）。同时，EGFR、CTGF及FN抗原表达与胰腺癌患者OS均未检测出明显相关性。单因素分析显示GPER的表达(HR,0.454; P=0.043)和ERα抗原的表达(HR,0.457; P=0.031)是胰腺癌患者的预后保护性因子。同时，肿瘤部位（HR,2.719; P=0.019）、血管浸润（HR,2.671; P=0.009）及淋巴结浸润（HR,2.112; P=0.033）是胰腺癌患者的预后不良因子。而病人性别，肿瘤直径，组织学类型，肿瘤分化程度，TNM分期，EGFR表达，CTGF表达及FN表达均与胰腺癌患者的生存预后无明显相关性。多因素分析显示，除肿瘤分化程度（HR,3.519; P=0.022）与胰腺癌患者的预后不良有关外，其他临床病理变量均与胰腺癌患者的生存预后无相关性。结论雌激素受体ERα和GPER表达与癌肿发生血管浸润显著负相关，是胰腺癌患者预后保护性因子。雌激素可能通过ERα和GPER对胰腺癌产生一定保护性作用。雌激素受体ERα和GPER可能成为胰腺癌新的治靶点，但它们的生物学功能及意义仍有待进一步研究。