MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药性的关系研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wsdemon8911
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目的:研究MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其与卵巢癌化疗耐药的相关性。方法:回顾性分析51例行卵巢癌切除术的上皮性卵巢癌患者临床资料,采用real-time PCR技术和免疫组化技术检测MRP1、BCRP、BRCA1基因在癌组织样本和正常卵巢组织样本中表达情况,采用体外胶滴实验对癌组织样本分类为耐药组和敏感组,分析MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌中的表达情况,及其与化疗耐药性的相关性。结果:1、MRP1 mRNA在上皮性卵巢癌组和正常卵巢组织中相对表达量为(99.16±34.89)和(81.80±16.36)。上皮性卵巢癌患者MRP1 mRNA表达量显著高于卵巢组织(t=3.138,P=0.02);51例POEC组织标本中含36例MRP1蛋白表达患者(70.59%),20例正常卵巢组织人群2例上皮性卵巢癌组织标本MRP1蛋白表达呈阳性(5.0%),卡方检验表明差异具有统计学意义(×2=39.65,P=0.000)。BCRP mRNA在POEC组织和正常组织中的相对表达量为(15.48±21.63)与(80.64±44.85),POEC患者的BCRP mRNA表达量低于正常卵巢组织(t=8.45,P=0.00);32例POEC组织中BCRP蛋白表达阳性,阳性率41.61%,正常卵巢组织人群BCRP蛋白阳性率为7.5%(3例),差异显著(×2=37.615,P=0.000)。BRCA1 mRNA在POEC和正常组织中表达量为(10.78±4.93)和(2.3±1.49),上皮性卵巢癌患者BRCA1 mRNA表达量显著高于卵巢组织(t=11.61,P=0.000);51例POEC组织标本中,47例患者BRCA1蛋白表达呈阳性,阳性率高达92.16%,20例正常卵巢组织人群中2例BRCA1蛋白表达阳性,阳性率达5.0%,卡方检验表明二者差异具有统计学意义(×2=68.522,P=0.000)。2、MRP1蛋白和BRCA1蛋白的高表达阳性率与POEC组织病理类型、分化程度和临床分期无显著性关系;BCRP蛋白表达量与POEC组织的病理类型、临床分期无关(P>0.05),但与肿瘤组织分化程度显著相关,其低分化组BRCA蛋白阳性率显著低于中分化组,差异具有统计学意义(×2=4.55,P<0.05)。3.Omnibus生存分析系数模型检验表明:51例卵巢上皮癌样本中,变量的模型总体检验满足P<0.05,认为生存分析变量具有价值,说明总生存标量对生存时间具有重要影响,具有统计学价值。即POEC样本的分化程度、病理类型、临床分期、MRP1、BCRP、BRCA1蛋白的表达、表达强度对生存时间显著影响,且临床分期、病理类型、分化程度、MRP1、BRCA1蛋白的表达生存系数低于0,风险系数高于1,对样本生存时间具有风险;BCRP蛋白表达的生存系数为正值,风险系数为负值,起保护作用。观察耐药组和敏感组生存时间,前者生存时间(12.8±3.4)月,后者为(51.7±12.1)月,统计学检验表明二者存在差异(P<0.05),敏感组患者的生存时间明显高于耐药组患者。结论:MRP1和BRCA1在上皮性卵巢癌组织中的协同高表达可能成为预测铂类化疗耐药性和改善患者预后的重要指标。
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