Ⅰ.抗-CD137单抗对人树突状细胞直接抑瘤作用的影响;Ⅱ.人免疫球蛋白Fab基因的获得及轻链基因库的构建

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第一部分:抗-CD137单抗对人树突状细胞直接抑瘤作用的影响.目的:研究CD137在人外周血单核细胞来源的树突状细胞(DCs)上的表达;并研究刺激型抗-CD137单抗与DCs上CD137结合后对DCs功能的影响,探讨刺激型抗-CD137单抗在肿瘤治疗中的应用价值.结论:1.在国内外首先发现人外周血单核细胞来源的未成熟DCs,除可表达CD137L外,还可表达CD137,成熟后CD137表达上调.2.实验证明人外周血单核细胞来源的DCs,对多种肿瘤细胞系的生长具有直接抑制作用,但对不同的肿瘤细胞系的作用强度不同.DCs的直接抑瘤作用主要是通过DCs与肿瘤细胞的直接接触发挥作用,与DCs分泌的细胞因子关系不大.3.国内外首先发现抗-CD137单抗与人外周血DCs上的CD137结合后可明显增强DCs的直接抑瘤作用.提示人外周血DCs表面的CD137是有功能的,在抗肿瘤治疗中展现出良好的应用前景.第二部分:人免疫球蛋白Fab基因的获取及轻链基因库的构建.该研究的目的是自破伤风类毒素免疫的个体中调取人免疫球蛋白(Ig)Fab段基因并构建轻链基因库,从而为破伤风类毒素免疫噬菌体抗体库的构建及人源TAT-Fab抗体的制备奠定基础,以期探索出一种治疗破伤风的更为安全、有效的方法.结论:1.用PCR法成功扩增了全套人Ig轻链(κ链、λ链)和重链(γ链)Fd段基因.2.成功构建了人Ig轻链基因库,库容约为5×10<4>,其中轻链基因的重组率约为100﹪,且由不同的κ链和λ链基因组成.
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