老年性痴呆(AD)是一种慢性，进行性的神经系统变性疾病，主要表现为认知功能障碍，老年女性获得AD的概率要比男性高2-3倍。研究发现，ApoE基因亚型与AD的发病密切相关，其中ApoE4型等位基因被认为是获得AD的风险因子。雌二醇是一种甾醇类性激素，是雌激素在人体内的主要功能形态，它具有神经保护作用，这种作用至少在某些方面与ApoE基因型密切相关。雌激素替代疗法被应用于改善绝经后妇女的认知能力减退，但是效果和具体的治疗手段尚存在争议。另外雌二醇还可以调节脑内ApoE蛋白的表达。芳香化酶是人体内合成雌激素的限速酶，是细胞色素P450超家族的一员，在脑内具有广泛的表达。有研究提示ApoE可能具有在卵巢或者脑内通过P450家族成员调节甾醇类激素合成分泌的作用。因此考虑到ApoE与雌激素之间的密切关系，本人在攻读硕士学位期间采用细胞系和转基因小鼠模型，研究不同的ApoE基因亚型在卵巢以及脑中对芳香化酶的表达以及雌激素的合成分泌的影响。结果发现不同的ApoE基因型对于雌激素分泌和芳香化酶mRNA的表达具有不同的调节作用，更进一步地，该研究还发现在不同组织中，ApoE所产生的这种影响有所不同，提示了ApoE对雌激素影响的局域差异性。这一结果有助于了解AD中雌激素和ApoE的相互影响，同时也对于绝经后妇女采用雌激素替代治疗预防痴呆的具体疗法提供了重要的指导意义。