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目的:观察癌痛患者外周血CD4<+>T淋巴细胞分泌的Th1/Th2漂移状态,探讨其与疗效的关系,为癌痛的免疫治疗提供新的试验依据和思路。
方法:采用流式细胞术检测100例不同类型癌痛患者和无痛患者外周血CD4<+>T淋巴细胞中IL-2/IL-6细胞因子水平。分析治疗前后、不同肿瘤、不同程度癌痛患者外周血CD4<+>T淋巴细胞表达Th1/Th2细胞亚群漂移状况。
结果:(1)在肺癌组、结直肠癌组、肝癌疼痛组患者中,外周血Th2型细胞因子IL-6分别为7.88±1.45pg/ml、7.89±1.42pg/ml、7.65±1.51pg/ml,明显高于对照组7.09±1.34pg/ml(P<0.05),而Th1型细胞因子IL-2分别为9.24±2.16pg/ml、8.45±1.53pg/ml、8.77±2.07pg/ml,明显低于对照组12.43±0.89pg/ml(P<0.05)。(2)随癌痛程度加重,外周血Th2型细胞因子IL一6表达逐渐增强,在轻度癌痛、中度癌痛及重度癌痛组中分别为7.29±1.92pg/ml、7.88±1.09pg/ml、8.11±1.07pg/ml,中度、重度癌痛组明显高于对照组7.09±1.34pg/ml(P<0.05)。外周血Th1型细胞因子IL-2表达逐渐减弱,在轻度癌痛、中度癌痛及重度癌痛组中分别为12.03±0.89pg/ml、11.51±1.42pg/ml、8.45±1.76pg/m1,较对照组(12.43±0.89pg/ml)相比明显降低(P<0.05)。(3)癌痛治疗疗效评价为完全缓解及部分缓解(CR+PR)者治疗后外周血CD4<+>T淋巴细胞分泌的Th1型细胞因子IL-2表达为9.91±1.98pg/ml,与治疗前相比(9.41±2.21pg/ml)明显增强,二者存在显著性差异(P<0.05);而疗效评价为轻度缓解及无效(MR+NR)者则表现为治疗后外周血CD4<+>T淋巴细胞分泌的Th2型细胞因子IL-6表达与治疗前相比明显增强,分别为治疗后8.27±1.91pg/ml、治疗前7.37±1.51pg/ml,二者存在显著性差异(P<0.05)。
结论:癌痛患者外周血Th2型细胞因子IL-6升高、Th1型细胞因子IL-2降低,印证了癌痛患者体内存在Th2类细胞因子的强势表达状态,说明了癌痛患者存在Th1→Th2细胞亚群漂移现象。随着癌痛程度加重,外周血Th2型细胞因子IL-6的表达逐渐升高,Th1型细胞因子IL-2逐渐降低,说明随着癌痛程度加重,Th1→Th2细胞亚群漂移逐渐增强。癌痛治疗疗效评价为完全缓解及部分缓解(CR+PR)者治疗后外周血CD4<+>T淋巴细胞分泌的Th1型细胞因子IL-2表达与治疗前相比明显增强;而疗效评价为轻度缓解及无效(MR+NR)者则表现为治疗后外周血CD4<+>T淋巴细胞分泌的Th2型细胞因子IL-6与治疗前相比表达增强,这说明癌痛治疗效果差的治疗后Th1→Th2细胞亚群漂移进一步加强,而疗效显著者治疗后可逆转Th1→Th2细胞亚群的漂移状态。免疫系统在癌痛的发生、发展中起重要作用,而细胞因子在免疫调节过程中发挥着重要作用。