实验目的：　　无节制的酗酒会导致心肌自噬上调，并且经常会诱发心脏损伤。考虑到在各种心肌疾病中，自噬扮演着非常重要的作用，我们当前的研究是为了确定自噬在酒精引起的心肌损伤中的作用及其潜在的机制。　　实验方法：　　我们使用 FVB和金属硫蛋白（metallothionein，MT）高表达的小鼠以及GFP-LC3转基因小鼠，3g/kg的酒精剂量腹腔连续注射三天，造成急性酒精损伤。同时也检测了酒精对原代心肌细胞和H9c2细胞系的影响。自噬流的水平、心脏凋亡和功能、活性氧积累水平、JNK磷酸化水平以及Beclin1和Bcl-2的结合都进行了检测。　　实验结果：　　我们的研究证明了不论在体内还是体外，酒精刺激都可以提高LC3-II蛋白表达水平和LC3-II荧光斑点数量，进而引发心肌细胞凋亡。此外，我们发现酒精可以引起自噬和心肌损伤，很大程度上是由于有序地诱发ROS积聚，JNK活化，Bcl-2磷酸化，导致Beclin1和Bcl-2复合物解离。相反地，通过药物制剂抑制酒精引起自噬流的增加，也可以明显减缓小鼠心脏或者细胞中酒精引起的心肌细胞凋亡和心肌组织损伤。使用抗氧化N-acetyl cysteine（NAC）清除ROS或者通过JNK抑制剂SP600125抑制JNK都可以减少酒精引起的自噬以及随后自噬所调控的凋亡发生。而且，在MT-TG小鼠中，活性氧和活性氮清除剂MT，同样可以衰减酒精引起的自噬和细胞凋亡。　　结论：　　总而言之，我们的研究表明急性酒精刺激引起的自噬相关的心脏毒性和损伤，主要是通过ROS-JNK-Bcl-2信号通路调控的。