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新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn,HDN)是因母婴血型不合,母亲的血型抗体 IgG 通过胎盘引起的一种免疫溶血性疾病。多发生在胎儿和早期新生儿,常致早期流产,轻者出现贫血、水肿、肝脾肿大,重者致胎儿死亡,新生儿可发生核黄疸,出现运动障碍和智力发育不全等后遗症,给家庭和社会造成压力。目前已发现人类有 26 个血型系统,400 多个血型抗原。虽然有多个系统可发生新生儿溶血病,但是以 ABO 血型不合、Rh 血型不合引起的最为多见,其它血型系统引起的较少见。在我国汉族人群中 Rh(-)仅占 0.24％,少数民族人群中 Rh(-)者占人群比例 5％以上,但是大大低于白种人的15％的比率,因此,Rh血型不合引起的HDN 相对 ABO 血型不合较为少见。ABO血型不合的妊娠比例为 20％-25％,其中发病者约占 10％,最为常见的母亲为O 型,胎儿为 A 型或 B 型,第一胎即可发病。目前临床上对 ABO 新生儿溶血病预报的常用方法是检测 O 型孕妇体内的抗 A(B)IgG的效价。这种方法可用于孕妇在怀孕早期的弱抗体检测,具有较好的灵敏度,但其局限性在于实验须在标准化条件下进行,且检测出来的抗体效价与 HDN 疾病的严重程度之间的相关性仍然欠缺。
本研究的目的是在探讨夫妇血型、孕妇年龄、孕妇血型抗体筛选及抗体效价与新生儿溶血病之间的关系以及产后新生儿溶血病的确诊与溶血程度的关系,为临床提供更加有效的预报 ABO 血型不合 HDN的检测方法。收集了2003 年 1 月～2008 年 8 月期间,在我院产前检查孕妇 3947 例,年龄 21 岁～42 岁,孕期 20 周～38 周。采集孕妇外周静脉血 3ml,丈夫静脉血 2ml,进行血型抗体相关项目检查。筛查孕妇身体健康,无妊娠期营养不良、妊娠异常及并发症；新生儿标本为足月生产且排除其它异常的患儿出生后 48h 内送检血样。应用血清学方法检测夫妇 ABO、Rh 血型,通过间接抗球蛋白试验(indirectantiglobulin test,IAT)和瑞士达亚美公司提供的微柱凝胶抗球蛋白技术检测夫妇血型不合孕妇体内的IgG 抗 A(B)的效价。对夫妇血型不合孕妇作血型抗体筛选和抗体效价测定,产后婴儿脐血作 HDN 三项试验,并与临床资料进行比较分析。结果检测 3947 例围产期孕妇中,夫妇 ABO 血型不合2371例(60.1％),孕妇产前抗 A(B)抗体效价≥64的共 1287 例(54.3％),以 A/O、B/O、AB/O为主(占97.3％),517 例夫妇 ABO 血型不合、IgG 抗-A(B)效价≥64的孕妇,其产后婴儿脐血血清学试验证实为母/婴血型不合 ABO-HDN 384 例,发生率为74.3％；产后婴儿脐血间接胆红素>60mmol/L 与孕妇抗体滴度成正相关。x2=1420.440,v=2,P=0.000,三组间差异有显著性意义,可认为不同孕次孕妇(与胎儿血型不合)所怀孕胎儿发生新生儿溶血病的几率有显著差异,根据平均秩次进一步推断,随着孕妇怀孕次数越多,怀有不同血型胎儿发生新生儿溶血病的几率越大。孕妇的年龄及妊娠史与 HDN的发生有极大的关系,随着孕妇年龄的增大,夫妇血型不合孕妇血清中的IgG 抗体效价升高,并且发生 HDN的机率增大。本结果提示年龄大的孕妇与有过流产史的孕妇一定要检测自己的免疫学抗体效价,尤其是后者,HDN 多发生在 2 胎以后,妊娠≥2 次的孕妇一定要注意。夫妇RhD不相合 30 例(0.91％),其中 4 例抗体筛选试验阳性,并伴有抗 D 和抗 E 效价增高,经产后婴儿脐血血清学试验判定为 Rh-HDN。孕妇血清中 IgG 抗 A(B)效价的检测表明:IgG 抗 A(B)抗体量与溶血程度有一定的相关性,但并非绝对；不能单纯以孕妇血清抗体效价的高低作为判断胎儿病情是否严重的唯一诊断依据。可能是由于母亲在怀血型不合的胎儿前就有多种因为使之产生高效价的抗 A(B)IgG 抗体；还与新生儿 A(B)抗原强弱、血型物质的含量、胎盘的屏障作用及 IgG 亚类等有关。产前检查夫妇血型,对夫妇 ABO血型不合孕妇,追踪检测 IgG 抗-A(B)效价,是产前预测 ABO-HDN 发生的可能性的较简单而实用方法；夫妇 Rh 血型系统不合孕妇,应用抗体筛查试验检查血清中有无IgG 性质的抗体,同时测定其效价,能有效评估 Rh-HDN 发生的可能性。应用血清学方法检测夫妇血型,孕妇抗体筛查和IgG 抗体效价测定,方法简单,易于推广应用,同时产后及时对新生儿间接胆红素监测,仍是 HDN产前预测及产后治疗方案确定较实用方法。并可以指导临床采取有效地预防和治疗措施。