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尿酸酶(Uricase,UOX)是嘌呤代谢途径的重要酶,能够催化尿酸生成尿囊素,其广泛存在于植物、真菌、细菌及某些哺乳动物的组织中。人体缺乏尿酸酶,当尿酸生成增加或排泄减慢时,血中尿酸水平升高会形成高尿酸血症,继而引发痛风综合征等一系列疾病。UOX专一性强,催化效率高,可用于高尿酸血症的治疗。然而,UOX存在体内稳定性差、体内循环半衰期短、生物利用度低等缺点,只能通过频繁给药维持有效的血药浓度。自组装空心纳米球是一种新型的药物载体,可用于酶的装载。它具有生物膜相似性、可降解性、降低药物免疫原性及提高药物生物利用度等优点。为了克服UOX的缺点,扩大其临床应用,本研究以聚乙二醇-透明质酸(Hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)为辅料,制备了载尿酸酶自组装空心纳米球(HA-g-PEG/HPCD self-assembly hollow spheres encapsulated uricase,UHPHDs),并对UHPHDs进行了初步研究,为临床用药提供实验依据。本文研究内容包括下面五部分:第一部分为UHPHDs的制备及理化性质的考察。制备了UHPHDs,测得其形态呈分布均匀的圆形或椭圆形,粒径为(299.60±13.05)nm,Zeta电位为(-45.10±2.75)mV,包封率为(62.17±2.94)%。第二部分为UHPHDs最适温度、最适pH的考察。测得UHPHDs的最适温度为40℃,最适p H为8.5。同样温度或pH条件下,UHPHDs的活性高于UOX。第三部分为UHPHDs体外稳定性的考察。测得UHPHDs的体外稳定性(热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力及抗金属离子和有机化合物能力)优于UOX。第四部分为UHPHDs酶动力学及药代动力学的考察。测得UHPHDs及UOX的米氏常数Km值分别为(12.97±2.31)μmol/L和(14.36±2.60)μmol/L,说明相对于UOX,UHPHDs对底物尿酸的亲和力较好;测得UHPHDs能很好地改善UOX在大鼠体内的药代动力学特性,提高UOX的生物利用度。第五部分为UHPHDs药效学的考察。测得UHPHDs和UOX均能降低高尿酸血症大鼠模型的尿酸水平,UHPHDs降尿酸效果显著优于UOX。