成人ICU患者KDIGO-AKIScr标准进一步细化分期分型必要性探索 ——一项多中心前瞻性研究的回顾性分析

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研究背景:急性肾损伤(AKI)是以肾功能迅速恶化为特征的综合征,常继发于其他急性病症;在重症监护病房(ICU)患者中尤为常见,与患者预后息息相关。2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)对AKI的分期方法,存在将尿量变化、肌酐增长绝对值和相对比例同时归类为同一期的问题,近年来很多学者倡议进行分组研究以更好地评估和管理AKI患者。同时AKI与慢性肾脏疾病(CKD)均是全球公共卫生问题,AKI在肾功能受损患者中更为普遍,并且AKI可能是促进潜在CKD进展一个重要的危险因素,单纯急性肾损伤(PAKI)与慢性肾病急性进展(A oCKD)的患者临床特征及结局是否存在差异亦是需要亟待解决的问题。既往研究表明,将KDIGO-AKI分为1a、1b、2、3的4期,在住院时间和住院病死率上存在统计学差异;按照PAKI、AoCKD分型,临床预后存在显著性差异。目前尚缺乏我国ICU-AKI患者进一步细化分期分型的相关研究,因此本中心通过对中国危重症临床试验组(CCCCTG)相关数据库的再次分析,研究不同分期、分型对中国危重症患者的临床预后的影响。研究目的:探讨中国成人ICU患者按照KDIGO制定的血清肌酐(Scr)标准诊断的AKI患者,进行不同分期(1a、1b、2、3)和分型(PAKI、AoCKD)后,其临床特征与临床结局的差异,同时分析影响ICU患者临床预后的危险因素。研究方法:2009年7月1日至8月31日为了解中国ICU收治危重病患者的临床特征及预后,CCCCTG前瞻性地收集了中国19个省市自治区22家三级甲等医院的3063名ICU危重症患者资料,建立了流行病学数据库,本研究回顾性分析研究该数据库,从中提取纳入研究对象的编号、性别、年龄、体重、急性生理与慢性健康(A PACHE II)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、入院Scr、入ICU类型,基础疾病包括CKD、慢性阻塞性肺病(COPD)、高血压(HTN)、糖尿病(DM)、冠心病(CAD)、恶性肿瘤(MT)、结缔组织病(CTD)、实体器官移植(SOT)、入ICU原因、ICU内干预-呼吸机治疗(MVT)、ICU内干预-血管活性药物治疗(V DT)、ICU内干预-肾脏替代治疗(RRT)、28天ICU内病死率和ICU内每日监测Scr数值、ICU住院时间(ICU-LOS)等数据,计算查尔森合并症指数(CCI),运用肾脏病膳食改良(MDRD)方程估算肾小球滤过率(eGFR)。在不考虑肾脏替代治疗对AKI分级影响的前提下,KDIGO-AKIsCr标准诊断,全部患者分为4期(1a、1b、2、3)、2型(PAKI、AoCKD)。以28天内ICU全因病死率为首要结局指标,IC U LOS及RRT 比例作为其他预后指标。比较4期、2型间基线资料和预后指标差异,通过Kaplan-Meier单因素分析患者累积生存率,cox 比例风险模型分析影响患者28天内ICU病死率的危险因素。研究结果:我们从3063例患者中筛选出345例进行统计,ICU-AKI发病率为33.11%,病死率13.91%。Scrref=53umol/L作为基础肌酐排除标准时,4个分期患者在28天内ICU病死率、RRT比例及ICU LOS方面均无统计学差异(P=0.357,0.639,0.242);1b期与1a期比较,ICU LOS更长(P=0.000),但28天ICU内病死率(P=0.135)和ICU内干预-RRT比例均无统计学差异(P=1.000)。Scrref=61.88 umol/L作为基础肌酐排除标准时,与前述结果相同,仍旧只看到ICU LOS更长(P=0.032),但未见ICU内病死率有统计学差异(P=0.070)。经Kaplan-Me ier单因素分析两种基础肌酐排除标准的4个分期患者28 d内ICU累积存活率无明显差异(Log-Rank Test:X2=4.056,P=0.255;Log-Rank Test:X2=3.090,P=0.378)。与PAKI型相比,AoCKD型患者在28天内ICU病死率、RRT 比例有统计学差异,分别是 39.13%vs 12.11%(P=0.001)和 26.09%vs 4.04%(P=0.001);ICU LOS无统计学差异(P=0.728)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,AoCKD患者28天内ICU累积存活率明显低于PAKI患者(Log-Rank检验:X2=5.939,P=0.015)。进一步的Cox 比例风险回归多因素分析因呼吸功能衰竭原因入 ICU[HR=4.462(95%CI1.144-17.401),P=0.031]以及 ICU 内干预-VDT[HR=4.023(95%CI1.584-10.216),P=0.003],AKI 分型为 AoCKD[HR=5.377(95%CI1.303-22.186),P=0.020]是影响患者28天内ICU病死率的独立危险因素。研究结论:KDIGO-AKIscr细化分期为1a、1b、2、3,组间比较,患者仅在ICU LOS有统计学差异,28天内ICU累积生存时间无明显差异。KDIGO-AKIscr细化分型为PAKI、AoCKD,组间比较,在ICU病死率、RRT 比例有统计学差异,AoCKD患者28天内ICU累积生存时间明显低于PAKI患者,AoCKD是影响患者28天内ICU病死率的独立危险因素。因此KDIGO-AKIscr细化分型是必要的,进一步细化分期也能取得一定的临床和科研获益。
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