细胞迁移在许多生命过程及疾病发生中扮演重要角色，如胚胎发育、肿瘤转移、伤口愈合等。嗜中性粒细胞在宿主防御中发挥重要功能，可通过血液循环迁移至损伤部位或炎症位点，杀灭侵入的微生物和感染的细胞并清理碎片。moesin蛋白属于Band4.1家族，包括N端的FERM区、中间的α螺旋区和C端区，在细胞运动中发挥重要作用，但其分子机制不详。本课题主要应用诱导人类dilL60细胞实验体系、分子生物学及生物化学等技术手段，重点研究了moesin蛋白在嗜中性粒细胞迁移运动中的作用及其分子机制。我们的结果表明，在dilL60细胞运动过程中，加入fMLP之前，moesin均匀分布在整个细胞膜上，而加入fMLP之后，moesin特异性地定位于细胞尾部。moesin缺失C端后，其不能聚集于尾部，表明moesin的C端对于其尾部定位是必需的。PI3K、RhoA或MLC的抑制剂对moesin的定位无明显影响。moesin Thr558位点的磷酸化是moesin活化的标志，伴随着细胞极化，p-moesin水平逐渐降低。在均一或梯度fMLP浓度条件下，moesin RNAi细胞运动能力明显降低。moesin RNAi不影响F-actin在头部的聚集，但会明显提高RhoA GTPase和p-MLC的水平，并引起MLC和NMHCⅡ分子在细胞中定位的变化，提示moesin能拮抗RhoA GTPase的活性。此外，研究发现moesin蛋白能与Gαl2、Gαl3直接结合，但不与Gαq或Gαi结合。Gα12 RNAi或者Gαl3 RNAi明显降低p-moesin水平，但是在GαqRNAi细胞中p-moesin水平会升高，抑制Gαi对p-moesin水平无明显影响，说明Gαl2和Gαl3对维持moesin磷酸化发挥重要作用。我们进一步研究表明，moesin RNAi不影响GDI或者PDZ Rho GEF在细胞定位，但moesin可以与GDI和PDZ Rho GEF分子直接作用，提示moesin可能主要通过与GDI和PDZ的相互作用来抑制RhoA GTPase活性。另外，应用C3抑制RhoA GTPase活性后，p-moesin的水平明显降低，说明在moesin—RhoA之间存在一个负反馈机制。该研究对moesin通路对嗜中性细胞运动调控作用及其发生的分子事件提供了重要实验数据，对我们理解细胞运动分子调控机制具有重要理论意义。