【摘 要】
：
焦虑症是因焦虑所致的明显精神压抑和功能障碍,是严重危害人类健康与生活质量的常见性疾病。在前期的工作中,我们发现并确证了一个治疗焦虑的新靶点,即阻断nNOS和Capon的偶联
论文部分内容阅读
焦虑症是因焦虑所致的明显精神压抑和功能障碍,是严重危害人类健康与生活质量的常见性疾病。在前期的工作中,我们发现并确证了一个治疗焦虑的新靶点,即阻断nNOS和Capon的偶联具有抗焦虑作用。针对Capon在nNOS PDZ结构域结合位点的结构特征设计并合成的N-(2-甲氧酰基乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(CL-2)能够解开nNOS-Capon的偶联,并显示出显著的抗焦虑活性。本文以化合物CL-2为基础,结合PDZ结构域的特点,设计并合成了 28个目标化合物,分别考察CL-2N-侧链两个羰基之间的距离、烷氧基团、N-直接相连羰基对活性的影响,并考察羧基等价物、化学药物传递系统在化合物中的应用。其中对MY-6、MY-8、MY-10、MY-11进行了小鼠的抗焦虑活性测试。N-(2-四氮唑乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(MY-8)在高架十字迷宫中与对照组相比能显著增加开放臂时间,在旷场实验中能增加小鼠在中心区运动的距离,具有较明显的抗焦虑样作用。MY-6、MY-10、MY-11在高架十字迷宫、旷场以及新奇摄食抑制实验中均未表现出抗焦虑活性。
其他文献
桦木酸是一种五环羽扇烷型三萜,是潜在的抗癌、抗肿瘤药物前体。植物中桦木酸含量低,远不能满足当前的研究需求。耶氏解脂酵母是一种产油酵母,能够积累大量储存疏水性化合物的脂质,为萜类化合物的合成提供充足前体。因此,耶氏解脂酵母是生产疏水性化合物的理想细胞工厂。然而,当前工程化微生物合成桦木酸和相关三萜研究的系统性相对不足,桦木酸和相关三萜化合物在微生物中的产量仍然很低。本研究采用多模块代谢策略系统性改造
信息技术发展迅速,并与各个行业不断融合,使得数据越来越被各国政府所重视,中国也通过立法形式确立了数据本地化要求。数据本地化要求对IT基础架构提出了挑战,也要求公司进行
目的:探讨尿亲环素A(CypA)在老年2型糖尿病肾病患者中的早期诊断意义及其在预测糖尿病肾病进展中临床价值。研究方法:根据严格的纳入和排除标准选取2017年1月-2017年12月于我
滚磨光整加工技术是一种普适性很强的旨在提高零件表面质量、改善零件表面完整性的基础制造工艺技术,已在传统制造及高端装备制造领域广泛使用。国际权威专家Cariapa指出,机
随着我国综合国力的日渐强盛,对外汉语教学事业作为国家文化软实力的重要方面也有了迅猛的发展。近年来随着一带一路建设的推进以及汉语被列入俄罗斯外语考试科目,俄罗斯民众
[目的]:了解EB病毒感染与HSP的关系,提高对过敏性紫癜患儿EBV感染的重视,以进一步探讨HSP的发病机制。[方法]:采用病例-对照的研究方法。选取昆明医科大学第一附属医院确诊的
[目的]本研究目的旨在分析内镜下黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)与内镜下结扎联合粘膜切除术(Endoscopic mucosal resection with ligator device,EMR-
目的:以“太极图”为理论模型,利用文献研究的方法,结合计算机数据挖掘技术,对足太阴脾、足阳明胃经腧穴在《针灸大成》中的临床应用进行文献研究分析。方法:以山西科学技术出版社电子版《针灸大成》为主要检索源。以脾、胃经具体腧穴名称及别名为检索词,以防遗漏,通过计算机检索与人工检索相结合的方式进行检索,提取所需条文,同时以中国中医药出版社、科学出版社、人民卫生出版社等出版社出版的《针灸大成》对检索出的相关
目的:利用三维有限元分析方法(Finite Elements Analysis,FEA)研究不同位置和基部宽度的宏观固位结构在即刻负载下对个性化根形种植体(Root Analogue Implants,RAI)生物力学