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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,T细胞和B细胞同时参与疾病的发展过程,病变主要累及关节部位,造成关节损伤最终导致功能障碍。(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶多酚的主要功能组分,具有抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性;穿心莲内酯(andrographolide,Andro)是从中草药穿心莲中提取的活性成分,也具有很强的抗炎功效。本研究中,我们通过体外及体内实验证实了EGCG 与Andro 对类风湿关节炎的联合抗炎作用。在体外我们检测了EGCG 与Andro联合作用对炎性细胞因子TNF-α和IFN-γ表达的影响以及对抗原特异性T 细胞增殖的影响。我们还利用类风湿关节炎的动物模型—胶原诱导的关节炎进一步从体内证实EGCG 与Andro 的联合治疗作用。
用鸡II 型胶原免疫DBA/1 小鼠,加强免疫后,EGCG 与Andro 联合腹腔给药进行治疗,观察小鼠发病情况,用临床评分及组织病理学检查来评价药物疗效。研究发现,EGCG 与Andro 在体外抑制TNF-α和IFN-γ的表达,抑制胶原特异性T 细胞的增殖,说明联合用药在体外有协同抗炎作用。联合用药治疗CIA 小鼠的体内实验中,我们发现CIA 的发病率明显降低,疾病严重程度明显减轻,关节损伤明显改善,说明EGCG 与Andro 对CIA 有明显的保护作用。其可能的机制之一为EGCG 与Andro 协同下调NF-κB 从而抑制了TNF-α和IFN-γ的表达,起到了保护作用的。这些结果表明,EGCG 与Andro 联合用药可有效治疗类风湿关节炎。