背景与目的：肾小管间质病变（tubulointerstitial lesions TIL）在狼疮性肾炎（lupus nephritis）中不仅发生率高，且可影响患者预后。目前，肾活检是评价肾小管间质病变严重程度的金标准，由于其有创性和风险性，较难反复实施，这就给监测患者的病情变化、及时调整治疗方案带来困难。因此，临床上迫切需要建立无创性的诊断手段。本研究的目的：1、回顾性研究肾小管间质病变对狼疮性肾炎患者预后的影响，及其与临床、实验室检查和病理转型的相关性，从中筛选出影响肾小管间质病变的独立危险因素，建立预测模型。2、探讨新型尿液标志物在评估狼疮性肾炎肾小管间质病变程度中的意义。材料与方法：1、第一部分研究回顾性分析了309例肾活检确诊的狼疮性肾炎患者的临床数据及病理资料。采用2003年国际肾脏病学会及肾脏病理学会（ISN/RPS）修订的狼疮性肾炎病理分型标准重新进行病理分型，并对TIL（包括间质炎细胞浸润、肾小管上皮细胞变性、肾小管萎缩及间质纤维化）进行半定量评分。比较不同病理分型与重复肾活检病理转型TIL的特点；利用Kaplan-Meier生存曲线分析TIL对肾脏预后的影响；秩相关分析临床指标及其他病理指标与TIL的相关性，多元logistic回归筛选影响TIL的独立危险因素，建立评估TIL的预测模型，并进行验证。2、第二部分研究前瞻性收集狼疮性肾炎患者30例。按照肾小管间质病变的不同程度进行分类。留取晨中段尿，离心、取上清。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者尿液NGAL、KIM-1、L-FABP及IL-18浓度，秩和检验评估不同程度TIL的患者尿液中各标志物浓度有无差异；Fisher’s线性判别分析4种标志物联合判断TIL程度的预测价值。结果：1、①回顾性分析的狼疮性肾炎患者309例，其中男性67例，女性242例，肾活检时年龄为31.2±11.7（11～73），根据ISN/RPS病理分型，其中I型2例，II型38例，III型36例（包括III+V型），IV型193例（包括IV+V型），V型37例，VI型3例。本组病例间质炎细胞浸润、肾小管上皮细胞变性、肾小管萎缩及间质纤维化的发生率分别为86.5%、55.1%、66.5%和66.9%。不同性别狼疮性肾炎TIL的发生率及病变程度无明显差异；但不同年龄、血压、蛋白尿及eGFR水平的患者其TIL发生率及病变程度有明显差异，随年龄增加、血压升高、蛋白尿程度加重及肾功能下降其TIL发生率明显增加、程度加重。经过平均50.4±48.9月随访，采用Kaplan-Meier曲线分析证实间质炎细胞浸润、肾小管萎缩及间质纤维化程度可影响狼疮性肾炎患者的肾脏预后。②狼疮性肾炎不同病理分型中，II型和V型的肾小管间质病变程度明显轻于III型和IV型，III型和IV型之间无明显差异。对34例IV型狼疮性肾炎重复肾活检，病理转型为II型和维持IV型的患者，两组首次肾活检时TIL程度无差异，且病理转型前后患者的TIL程度亦无明显变化。③病理指标相关分析发现，部分肾小球活动性病变可影响患者间质炎细胞浸润及肾小管上皮细胞变性程度；肾小球全球硬化是间质纤维化的独立危险因素；肾小球病变不是肾小管萎缩的独立危险因素，但肾小管间质病变之间彼此相互影响。④临床指标中，贫血、高胆固醇血症、补体C3水平及eGFR下降是影响TIL的独立危险因素，利用上述指标建立TIL的预测模型，并在64例患者中验证，其AUC为0.838，灵敏度为90%，特异度为52.9%。2、根据肾小管间质病变程度分类，与无或轻度间质炎细胞浸润的患者相比，中-重度组尿液KIM-1和NGAL浓度明显升高，有显著性差异。间质纤维化和肾小管萎缩程度较重的患者尿液KIM-1、NGAL和L-FANP浓度均明显高于对照组。对比分析发现，新型标志物预测狼疮性肾炎TIL的价值显著优于血清肌酐、尿蛋白、尿比重、渗透压及NAG酶等传统指标。4种新型标志物联合判断狼疮性肾炎TIL程度的正确判断率为73.3%，灵敏度为61.1%，特异度为91.67%。结论：1、狼疮性肾炎中TIL发生率高，高龄、高血压、大量蛋白尿及肾功能下降时TIL程度加重，病理类型为III型、IV型肾小管间质病变重于II型与V型，IV型狼疮病理转型TIL变化不明显。TIL程度影响狼疮性肾炎患者的预后。高胆固醇血症、贫血、补体C3水平及eGFR下降是TIL的独立危险因素。2、尿液NGAL、KIM-1及L-FABP可作为判断狼疮性肾炎TIL的标志物，其敏感性优于传统的血、尿标志物。联合应用新型标志物有利于提高TIL预测的正确判断率。