Ure2是酵母Saccharomyces cerevisiae的prion表型[URE3]的蛋白决定因子。与哺乳动物的prion现象类似，Ure2的构象转变直接导致[URE3]表型的出现。Ure2由N端的prion诱导结构域和C端的类谷胱甘肽转移酶结构域组成。　　 分子伴侣可以帮助蛋白质折叠为正确构象，并在prion的增殖中发挥着重要的作用。然而，分子伴侣作用于prion的机制仍然没有研究清楚。这是由于不同分子伴侣的功能在体内往往是相互关联的，因此，我们很难判断，某一个分子伴侣对prion的作用是由于分子伴侣本身的活性，还是通过与其它分子伴侣协同作用而达到的。在我的工作中，表达纯化了分子伴侣Hsp104和Hsp40(Ydj1)，并研究了其作用于Ure2的机制。　　 Hsp104的缺失表达可以治愈[URE3]和酵母中的另一个prion表型[PSI+]；而Hsp104的过量表达可以治愈[PSI+]却不能治愈[URE3]。通过体外研究，我们发现在没有核苷酸存在时，化学计量的Hsp104可以抑制Ure2形成淀粉样纤维，而亚化学计量的Hsp104却可以促进Ure2形成淀粉样纤维。在有ATP、ADP或AMP存在时，则从亚化学计量到化学计量的Hsp104都表现为对Ure2成纤维的促进作用。这些结果暗示，Hsp104调节Ure2成纤维可能通过两种效果相反的途径，并且核苷酸可以影响其中的一条途径。　　 类型一Hsp40蛋白Ydj1的过量表达可以治愈[URE3]，而类型二Hsp40蛋白Sis1的过量表达则不能治愈[URE3]。我们检测了Hsp70的辅助因子Ydj1、Sis1、Apj1、Cpr7、Cns1、Sti1和Fes1的过量表达对于[URE3]的影响，发现只有Ydj1的过量表达可以治愈[URE3]。我们还在体外研究了Ydj1与Ure2的相互作用。通过ThT荧光监测和AFM成像，我们发现Ydj1可以抑制Ure2形成淀粉样纤维。而对照BSA、Sis1、人源的Hsp40蛋白Hdj1和Hdj2都没有表现出明显的抑制作用。Ydj1只有在Ure2的纤维形成的延迟期加入才有效，这暗示Ydj1是和Ure2在成纤维早期相互作用并延迟其成核。通过表面等离子共振和分析凝胶层析技术，我们观察到Ydj1可以和野生型Ure2或N端缺失的Ure2突变体都发生直接的相互作用。而没有明显抑制效果的Hdj2则没有表现出这种相互作用。这些结果表明Ydj1可以与Ure2的天然态结合并延迟其多聚化的起始，从而抑制Ure2形成淀粉样纤维。