复方胃滞安胶囊制剂研究

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复方胃滞安胶囊由枳实、白术、木香、肉豆蔻、山楂、胡黄连六种中药组成。本课题对复方胃滞安胶囊的药物制剂工艺、质量标准、药理药效等方面进行了系统性研究,优化了复方胃滞安胶囊的制剂工艺,制定了胶囊的质量标准草案,并对胶囊药理药效进行了初步研究。对复方胃滞安胶囊制剂工艺选用料液比、提取时间、浸润时间等三个因素对木香、肉豆蔻采用水蒸气蒸馏法提取挥发油进行了工艺优化;选用料液比、提取时间、温度等三个因素对山楂有机酸的提取在单因素考察的基础上进行了正交工艺优选;选用料液比、提取时间、温度、乙醇浓度等四个因素对白术、枳实、胡黄连中有效成分在单因素考察的基础上进行了正交工艺优选。用药典法对胶囊进行了水分、灰分、浸出物含量测定;分别用酸碱滴定法和HPLC法测定了胶囊中主要有效成分有机酸及白术内酯I、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、胡黄连苷I等的含量,用GC-MS法测定胶囊中挥发油成分及含量,并制定了质量标准草案。最后通过药理实验采用对小鼠不规则喂食造成FD模型,分别以吗丁啉和蒸馏水为阳性对照和阴性对照,以墨水面粉糊为指示剂,研究了胶囊对小鼠胃排空和肠推进的影响。制剂工艺实验结果显示,木香、肉豆蔻挥发油的最佳提取工艺为:料液比为1:10(g/mL)、提取时间5h,在此条件下得到的挥发油含量为1.80mL。山楂有机酸的最佳提取工艺为:料液比为1:20(g/mL)、温度80℃、提取时间3h,在此条件下得到的有机酸含量为7.4062%。白术、枳实、胡黄连有效成分的最佳提取工艺为:料液比为1:15(g/m L)、提取时间2.5h、温度100℃、乙醇浓度80%,在此条件下得到的柚皮苷含量为1431.13μg/g、白术内酯含量为675.37μg/g、胡黄连苷含量为3614.21μg/g。质量标准研究结果显示,复方胃滞安胶囊的总灰分含量为4.18%,用50%乙醇浸取得浸出物含量为91.77%,有机酸含量为7.2%,白术内酯I含量为0.126mg/g,柚皮苷含量为1.006mg/g,橙皮苷含量为4.436mg/g,新橙皮苷含量为2.196mg/g,胡黄连苷I含量为0.273mg/g,用GC-MS法分析了挥发油中含83种成分及含量。药理实验中,与对照组比较,高剂量组小肠推进率和胃内容物残留率均有显著性差异(P<0.05),中剂量组小肠推进率有显著性差异(P<0.05);与阳性对照组比较,高剂量组小肠推进率和胃内容物残留率均有显著性差异(P<0.05)。制剂工艺优化实验结果均高于单因素实验结果,符合验证实验,确定为最佳工艺,同时制定了可行的质量标准草案。药理实验初步证实复方胃滞安胶囊能加强FD小鼠的肠推进作用,降低胃内容物残留率,能改善FD症状,具健脾消食之功。
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