目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前我国女性乳腺癌的发病率逐年上升，且发病年龄提早，其预后的判断更为人们所关注。Ki67是一种存在于增殖细胞中的核抗原，1983年它由Gerdes等首先发现并报道，是目前应用最广泛的增殖细胞标记之一。本研究目的在于运用免疫组化方法探讨Ki67在乳腺癌中的表达情况，通过比较其在浸润型乳腺癌各临床病理相关因素分析及与乳腺纤维腺瘤中的表达是否存在差异性，来评价Ki67对乳腺癌的预后情况判断、复发及治疗的价值。同时，将其与已知的其它乳腺癌预后因子ER、PR、C-erbB-2、PS2相比较，了解其相关性。从而探讨Ki67的不同表达与乳腺癌不同的临床病理因素、分期以及预后的关系和临床意义。　　 材料与方法：从赤峰学院附属医院1998年1月－2003年4月期间手术切除并术后行病理学证实为浸润型乳腺癌的418例患者中，随机抽取50例，年龄从24岁－73岁，平均年龄45.9岁，小于46岁26例，占52％，大于46岁24例：绝经前40例，绝经后10例；国际TNM临床分期：Ⅱ a期15例、Ⅱb期13例、Ⅲ a期13例、Ⅲ b期9例、无Ⅳ期患者。腋淋巴结转移24例，无腋淋巴结转移26例。全组病例随访截止到2008年6月，50例中有23例复发，复发部位在引流区域淋巴结17例，手术局部复发6例：远处转移有10例，其中骨转移5例、肺转移2例、肝转移2例、多器官转移1例。到目前为止，术后生存期平均63个月，最长90个月，最短19个月，5年生存率63.58％。肿瘤大小最大为7.00cm，最小1.50cm，平均3.77cm。良性对照组：从同期赤峰学院附属医院门诊手术病理活检证实为乳腺纤维腺瘤患者中随机选择30例。所有组织经10％福尔马林固定，经病理学复查确诊。本实验组病例手术方式均采用国内统一标准的乳腺癌改良根治术，本组病例术前均未行任何抗肿瘤治疗，术后均按照乳腺癌术后标准进行放、化疗治疗。　　 应用免疫组织化学染色LP法检测50例并随访5年浸润型乳腺癌患者标本中Ki67、ER、PR、PS2以及C-erbB-2蛋白的表达情况，并分析其与临床病理因素、分期、预后的关系和临床意义。Ki67的表达主要位于细胞核，阳性结果为细胞核呈棕黄色，细胞核被染成棕黄色并明显高于背景染色者为阳性，于高倍视野内随机记数100个细胞，记录阳性细胞数目，阳性计数小于等于30个为低表达；大于30个为过表达。C-erbB-2表达：细胞膜被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性，未着色或阳性细胞数小于等于10％为C-erbB-2阴性：记录阳性细胞数大于10％为C-erbB-2阳性。ER、PR：细胞核被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性，于高倍视野内随机记数100个细胞，阳性细胞数超过10个为阳性，阳性细胞数小于等于10个为阴性。PS2阳性反应为胞浆内出现棕黄色颗粒，有向核周聚集趋向，乳腺癌细胞阳性细胞数大于10％为阳性，小于等于10％为阴性。临床分期根据国际TNM分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期：其中T为病理学肿瘤的大小，N为腋窝淋巴结状况，M为远处转移情况；Ⅰ期～Ⅱ期为早期，Ⅲ期～Ⅳ期为晚期。病理组织学分化程度根据Bloom和Richardson（1957）乳腺癌组织学分级标准而定，分为Ⅰ级，Ⅱ级，Ⅲ级。患者临床病理资料均来源于存档病案。乳腺癌的Ki67、C-erbB-2、PS2、ER、PR表达的数据处理采用SPSS12.0统计学软件包，采用x2检验各表达与临床病理资料相关性分析，实验数据以均数±标准差（x±S）表示。P<0.05为有统计学意义，P<0.01为有统计学显著意义。　　 结果：Ki67的表达情况：50例浸润型乳腺癌中过表达有30例，过表达率60％；30例乳腺纤维腺瘤中Ki67过表达1例，过表达率3.33％。浸润型乳腺癌的Ki67过表达率与乳腺纤维腺瘤有统计学差异（p<0.005）。在浸润型乳腺癌中：Ki67的表达与肿块大小、淋巴结转移与否、病理分期、组织学分级、复发与否、远处转移有相关性；而与发病年龄、绝经与否、术后5年生存期等指标无相关性。　　 ER、PR的表达情况：本组50例浸润型乳腺癌中ER（+）/PR（+）表达率58％，在30例乳腺纤维腺瘤组中ER（+）/PR（+）表达率56.67％，二者无相关性。在浸润型乳腺癌中：ER、PR的阳性表达仅与术后生存期呈相关，与肿瘤的大小、分期、腋淋巴结转移情况、年龄、绝经情况、术后复发、有无远端转移等情况均无相关性。　　 C－erbB-2的表达情况：在浸润型乳腺癌和乳腺纤维腺瘤中C-erbB-2的阳性率分别为60％和0。二者之间比较有显著性差异（P<0.005）。在浸润型乳腺癌中：C-erbB-2阳性表达率与淋巴结转移与否、病理分期、组织学分级具相关性，但与年龄、肿瘤大小、绝经情况、复发及转移、5年生存期等无明显相关性。　　 PS2的表达情况：本组50例浸润型乳腺癌中PS2阳性表达率56％，在30例乳腺纤维腺瘤组中PS2阳性表达率46.67％，二者无相关性。在浸润型乳腺癌中：PS2的阳性表达与绝经情况、复发、及术后生存期有相关性，与肿瘤的大小、分期、组织学分级、有无远端转移、腋淋巴结转移情况、年龄等情况均无相关性。　　 Ki67与ER、PR、C-erbB-2、PS2的关系：实验表明，Ki67的过表达在浸润型乳腺癌中与ER、PR有相关性。Ki67与C-erbB-2在乳腺癌中的表达存在相关性，并有协同作用。Ki67与PS2的阳性表达呈负相关。　　 结论：核抗原Ki67在乳腺癌组织中存在表达的增强，并与肿块大小、淋巴结转移与否、病理分期、组织学分级、复发与否、远处转移与否有相关性。提示其低增殖率的5年复发率、病死率较低，说明Ki67与乳腺癌的预后有一定的相关性。并与肿瘤的进展相关，与乳腺癌的侵袭性正相关。结合文献我们认为Ki67的检测对评价乳腺癌的恶性程度，判断预后以及化疗的指导有一定意义。　　 ER、PR、C-erbB-2、PS2是目前比较公认乳腺癌预后因子，其测定有助于了解乳腺癌的恶性程度，评价乳腺癌的预后。同时ER、PR的检测还可以指导术后的内分泌治疗。Ki67在乳腺癌的表达中与ER、 PR、PS2有相关性；与C-erbB-2亦有相关性。所以，联合检测Ki67、ER、PR、PS2和C-erbB-2能够更加详细地了解乳腺癌侵袭性，判断乳腺癌的转移和预后，给全身辅助治疗提供指导依据。