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背景：
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由于各种原因导致肾脏结构与功能发生的慢性损伤。CKD几乎影响机体每个器官、系统，在非透析的CKD患者中心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的患病率高，心脑血管疾病是CKD患者在进展为终末期肾病之前最主要的死亡原因。传统危险因素并不能完全解释CKD患者心血管并发症的高发病率，血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)解剖位置处于一个易损的界面，其功能容易发生障碍，并且与慢性肾脏病及动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等多种疾病的发生和发展有关。Omentin-1是由网膜脂肪细胞分泌的新型脂肪因子，Omentin-1在人体中起重要调节作用，有研究显示Omentin-1参与了胰岛素抵抗、内皮细胞的功能调节、炎性反应和能量代谢等。但目前CKD患者循环Omentin-1水平、血管内皮细胞功能状态和二者之间的关系以及Omentin-1能否直接作用于内皮细胞，均尚无明确定论。
目的：
本研究包括临床实验与细胞实验，检测CKD患者血清Omentin-1水平、内皮细胞紊乱标志物一氧化氮(Nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的变化，评估CKD患者血管内皮功能状态，分析血清Omentin-1水平的变化与内皮细胞功能紊乱的关系，了解Omentin-1在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移、血管生成过程中的调节作用。
方法：
1、实验一本研究共收集120例成人慢性肾病患者为CKD组，35例性别、年龄与其相匹配的健康体检者为对照组，研究对象来自于河南省人民医院肾病科住院患者和体检中心健康体检者。采集研究对象：一般资料、临床指标及血清标本，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清Omentin-1水平及NO和ET-1的浓度。
选取60例慢性肾脏病患者及30例健康体检者采用无创超声检测血流介导的肱动脉舒张功能。
2、实验二体外培养人脐静脉内皮细胞，CCK-8法检测Omentin-1对HUVECs增殖活力的影响；划痕实验检测Omentin-1对HUVECs迁移能力的影响；基质胶体外成管实验检测Omentin-1对HUVECs成管能力的影响。
3、统计学方法采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析，两组间差异采用独立样本t检验和χ2检验，采用Pearson检验和Spearman秩相关检验分析两个变量之间的相关性，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。
结果：
1.实验一
1、一般资料与检验指标中，CKD组收缩压[(143.52±12.79)mmHg]、尿素氮[(19.64±9.59)mmol/L]、血尿酸[(353.00±96.66)μmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.05±1.35)mmol/L]、总胆固醇[(5.06±2.02)mmol/L]、C-反应蛋白[(9.19±1.82)mmol/L]水平比对照组[(135.94±13.06)mmHg、(5.60±2.39)mmol/L、(298.20±114.53)μmol/L、(2.46±0.93)mmol/L、(4.41±0.98)mmol/L、(8.30±1.92)mmol/L]高(P<0.05)；CKD组血红蛋白[(105.37±23.66)g/L]、估算肾小球滤过率[(35.29±13.67)ml/(min·1.73m2)]、高密度脂蛋白胆固醇[(1.19±0.38)mmol/L]较对照组[(133.66±18.95)g/L、(100.93±12.05)ml/min·1.73m2、(1.39±0.34)mmol/L]水平低(P<0.05)。
2、实验室检查指标中，CKD组血清内皮素-1[(151.62±35.65)ng/mL]、Omentin-1[(188.64±67.36)ng/mL]水平高于对照组[(103.58±21.79)ng/mL、(160.09±51.79)ng/mL](P＜0.05)；CKD组血清NO[(16.11±4.07)/μmol/L]水平低于对照组[(35.35±6.34)/μmol/L](P＜0.05)。60例CKD患者行FMD检测，CKD组4.95%(3.15%，5.98%)较对照组8.0%(5.50%,10.40%)低(P＜0.05)。
3、相关性分析显示，CKD组血清Omentin-1水平与收缩压(r=0.491,P=0.000)、甘油三酯(r=0.249,P=0.006)、低密度脂蛋白胆固醇(r=0.246,P=0.007)、总胆固醇(r=0.240,P=0.008)、C-反应蛋白(r=0.200,P=0.029)、内皮素-1(r=0.309,P=0.001)均呈正相关；与估算肾小球滤过率(r=-0.452,P=0.000)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.278,P=0.002)、NO(r=-0.233,P=0.011)，60例CKD患者行FMD检测，血清Omentin-1水平与FMD(r=-0.345,P=0.007)成负相关。
2.实验二
1、Omentin-1增加HUVECs增殖活力：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组增殖活力显著提高，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组增殖活力与对照组相比差距无统计学意义(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
2、Omentin-1能促进HUVECs迁移：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组组迁移距离明显增加，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组与对照组相比无明显差距(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
3、Omentin-1能促进HUVECs体外成管：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组成管数量增加，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组与对照组相比无明显差距(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
结论：
1.CKD患者血清Omentin-1水平上升，并与慢性肾脏病患者多种心血管风险因素相关。
2.CKD患者存在血管内皮功能紊乱，并与Omentin-1水平上升密切相关。
3.Omentin-1可直接作用于人脐静脉内皮细胞，可能通过提高其增殖活力，促进迁移、增加成管能力，最终导致内皮功能紊乱。
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由于各种原因导致肾脏结构与功能发生的慢性损伤。CKD几乎影响机体每个器官、系统，在非透析的CKD患者中心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的患病率高，心脑血管疾病是CKD患者在进展为终末期肾病之前最主要的死亡原因。传统危险因素并不能完全解释CKD患者心血管并发症的高发病率，血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)解剖位置处于一个易损的界面，其功能容易发生障碍，并且与慢性肾脏病及动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等多种疾病的发生和发展有关。Omentin-1是由网膜脂肪细胞分泌的新型脂肪因子，Omentin-1在人体中起重要调节作用，有研究显示Omentin-1参与了胰岛素抵抗、内皮细胞的功能调节、炎性反应和能量代谢等。但目前CKD患者循环Omentin-1水平、血管内皮细胞功能状态和二者之间的关系以及Omentin-1能否直接作用于内皮细胞，均尚无明确定论。
目的：
本研究包括临床实验与细胞实验，检测CKD患者血清Omentin-1水平、内皮细胞紊乱标志物一氧化氮(Nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的变化，评估CKD患者血管内皮功能状态，分析血清Omentin-1水平的变化与内皮细胞功能紊乱的关系，了解Omentin-1在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移、血管生成过程中的调节作用。
方法：
1、实验一本研究共收集120例成人慢性肾病患者为CKD组，35例性别、年龄与其相匹配的健康体检者为对照组，研究对象来自于河南省人民医院肾病科住院患者和体检中心健康体检者。采集研究对象：一般资料、临床指标及血清标本，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清Omentin-1水平及NO和ET-1的浓度。
选取60例慢性肾脏病患者及30例健康体检者采用无创超声检测血流介导的肱动脉舒张功能。
2、实验二体外培养人脐静脉内皮细胞，CCK-8法检测Omentin-1对HUVECs增殖活力的影响；划痕实验检测Omentin-1对HUVECs迁移能力的影响；基质胶体外成管实验检测Omentin-1对HUVECs成管能力的影响。
3、统计学方法采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析，两组间差异采用独立样本t检验和χ2检验，采用Pearson检验和Spearman秩相关检验分析两个变量之间的相关性，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。
结果：
1.实验一
1、一般资料与检验指标中，CKD组收缩压[(143.52±12.79)mmHg]、尿素氮[(19.64±9.59)mmol/L]、血尿酸[(353.00±96.66)μmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.05±1.35)mmol/L]、总胆固醇[(5.06±2.02)mmol/L]、C-反应蛋白[(9.19±1.82)mmol/L]水平比对照组[(135.94±13.06)mmHg、(5.60±2.39)mmol/L、(298.20±114.53)μmol/L、(2.46±0.93)mmol/L、(4.41±0.98)mmol/L、(8.30±1.92)mmol/L]高(P<0.05)；CKD组血红蛋白[(105.37±23.66)g/L]、估算肾小球滤过率[(35.29±13.67)ml/(min·1.73m2)]、高密度脂蛋白胆固醇[(1.19±0.38)mmol/L]较对照组[(133.66±18.95)g/L、(100.93±12.05)ml/min·1.73m2、(1.39±0.34)mmol/L]水平低(P<0.05)。
2、实验室检查指标中，CKD组血清内皮素-1[(151.62±35.65)ng/mL]、Omentin-1[(188.64±67.36)ng/mL]水平高于对照组[(103.58±21.79)ng/mL、(160.09±51.79)ng/mL](P＜0.05)；CKD组血清NO[(16.11±4.07)/μmol/L]水平低于对照组[(35.35±6.34)/μmol/L](P＜0.05)。60例CKD患者行FMD检测，CKD组4.95%(3.15%，5.98%)较对照组8.0%(5.50%,10.40%)低(P＜0.05)。
3、相关性分析显示，CKD组血清Omentin-1水平与收缩压(r=0.491,P=0.000)、甘油三酯(r=0.249,P=0.006)、低密度脂蛋白胆固醇(r=0.246,P=0.007)、总胆固醇(r=0.240,P=0.008)、C-反应蛋白(r=0.200,P=0.029)、内皮素-1(r=0.309,P=0.001)均呈正相关；与估算肾小球滤过率(r=-0.452,P=0.000)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.278,P=0.002)、NO(r=-0.233,P=0.011)，60例CKD患者行FMD检测，血清Omentin-1水平与FMD(r=-0.345,P=0.007)成负相关。
2.实验二
1、Omentin-1增加HUVECs增殖活力：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组增殖活力显著提高，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组增殖活力与对照组相比差距无统计学意义(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
2、Omentin-1能促进HUVECs迁移：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组组迁移距离明显增加，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组与对照组相比无明显差距(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
3、Omentin-1能促进HUVECs体外成管：与对照组相比，Omentin-1(200、400、800ng/ml)实验组成管数量增加，差距具有统计学意义(P＜0.05)，Omentin-1(100ng/ml)实验组与对照组相比无明显差距(P＞0.05)，其作用呈浓度依赖性。
结论：
1.CKD患者血清Omentin-1水平上升，并与慢性肾脏病患者多种心血管风险因素相关。
2.CKD患者存在血管内皮功能紊乱，并与Omentin-1水平上升密切相关。
3.Omentin-1可直接作用于人脐静脉内皮细胞，可能通过提高其增殖活力，促进迁移、增加成管能力，最终导致内皮功能紊乱。