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目的:明确细胞周期标志物[金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)]·[胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)]水平对于国内重症患者AKI早期诊断的预测价值,探讨[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平与国内重症患者AKI发展及预后的相关性。方法:多中心、前瞻性、观察性研究,选取2017年11月至2019年3月东南大学附属中大医院重症医学科、苏北人民医院重症医学科、无锡人民医院重症医学科收治的符合入选条件的重症患者为研究对象。记录患者年龄、体重、性别、来源、APACHE II评分、SOFA评分、基线肌酐(入组前六个月肌酐最低值)等一般资料。采用免疫荧光法于入组时进行尿[TIMP-2]·[IGFBP-7]的检测,记录患者入组时、入组后12h的血肌酐水平,入组后12h内的每小时尿量,28天病死率及ICU住院时间。(1)依据KDIGO指南诊断并将患者分为AKI组和非AKI组;(2)评估[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症患者AKI的发生、严重程度、CRRT使用及28天病死率的相关性;(3)对重症感染及心脏体外循环术后患者进行亚组分析,评估[TIMP-2]·[IGFBP-7]与AKI发生的相关性;(4)使用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测重症患者AKI发生、发展及预后的预测价值。结果:从2017年11月到2019年3月共有1380例重症患者入住ICU,其中286例患者最终入组。入组患者中38例患者发生AKI(13%),其中AKI 1级14例,AKI 2级19例,AKI 3级5例。入组患者中共有7例在住院期间使用CRRT。入组患者的28天病死率为16%,存活组240例患者,死亡组46例患者。1、AKI患者与非AKI患者的一般情况:AKI组和非AKI组患者的性别、年龄、体重、ICU来源、基线肌酐值、入组时肌酐值、APACHE II评分、SOFA评分及ICU住院时间均无统计学差异(p>0.05)。与非AKI组比较,AKI患者的血管活性药物使用率、机械通气使用率均较高(p<0.001)。AKI组患者的CRRT使用率(13%vs.0.8%,p<0.001)和28天病死率均高于非AKI组患者(21%vs.16%,p<0.001)。2、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症患者12小时后发生AKI的相关性重症患者中入组12小时后发生AKI的患者入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平显著高于12小时后未发生AKI的患者[1.335(ng/ml)~2(0.715-2.340)vs.0.305(ng/ml)~2(0.150-0.628),p<0.001]。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测12小时后发生AKI的ROC曲线下面积为0.845,最佳预测阈值为0.905(ng/ml)~2,敏感度为0.71,特异度为0.94,阳性预测值为0.63,阴性预测值为0.95。3、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症患者AKI严重程度的相关性入组的重症患者中共有38例在12小时后发生AKI,其中AKI 1级14例,AKI 2级19例,AKI 3级5例。其中,1级、2级和3级患者[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平分别为0.380(ng/ml)~2(0.190-1.060),1.100(ng/ml)~2(0.550-1.730)和2.220(ng/ml)~2(0.885-4.610)。入组时[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平越高,12小时后发生的AKI严重程度越重(p=0.029)。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测AKI 1级、AKI 2级、AKI 3级的ROC曲线下面积分别为0.805、0.851、0.932,其对应的最佳预测阈值分别为0.765(ng/ml)~2,0.905(ng/ml)~2,1.37(ng/ml)~2。4、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症患者CRRT使用的相关性入组患者中共有7例在住院期间使用CRRT。与未行CRRT的患者相比较,行CRRT的患者入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平明显较高[1.000(ng/ml)~2(0.690-2.550)vs.0.310(ng/ml)~2(0.150-0.630),p<0.001]。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测重症患者CRRT的ROC曲线下面积为0.822。最佳预测阈值为1.27(ng/ml)~2,敏感度为0.71,特异度为0.98,阳性预测值为0.12,阴性预测值为0.98。5、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症患者预后的相关性入组的286例重症患者28天病死率为16%,存活组240例患者,死亡组46例患者。死亡组患者入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平明显高于存活组患者[1.050(ng/ml)~2(0.270-1.375)vs.0.310(ng/ml)~2(0.140-0.540),p<0.001]。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测重症患者28天病死率的ROC曲线下面积为0.759。最佳预测阈值为0.940(ng/ml)~2,敏感度为0.53,特异度为0.97,阳性预测值为0.08,阴性预测值为0.86。6、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与重症感染患者12小时后发生AKI的相关性入组的286例重症患者中81例为重症感染患者。其中9例患者在12小时后发生AKI(11%),72例患者未发生AKI。相比较于未发生AKI的患者,发生AKI的患者入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平显著较高[1.970(ng/ml)~2(1.170-2.875)vs.0.290(ng/ml)~2(0.143-0.600),p<0.001]。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测重症感染患者12小时后发生AKI的ROC曲线下面积为0.966。最佳预测阈值为0.76(ng/ml)~2,敏感度为1.00,特异度为0.81,阳性预测值为0.38,阴性预测值为0.95。7、[TIMP-2]·[IGFBP-7]与心脏体外循环术后患者12小时后发生AKI的相关性入组的286例重症患者中26例为心脏体外循环术后患者。其中3例患者在12小时后发生AKI(26%),23例患者未发生AKI。AKI组患者入组时的[TIMP-2]·[IGFBP-7]水平显著高于非AKI组患者[1.430(ng/ml)~2(1.010-3.430)vs.0.240(ng/ml)~2(0.160-0.480),p<0.001]。[TIMP-2]·[IGFBP-7]预测心脏体外循环术后患者12小时后发生AKI的ROC曲线下面积为0.859。最佳预测阈值为0.97(ng/ml)~2,敏感度为0.88,特异度为0.93,阳性预测值为0.97,阴性预测值为0.98。结论:[TIMP-2]·[IGFBP-7]可以早期预测重症患者AKI,并且对于AKI的严重程度及患者预后具有较好的预测价值。