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目的:研究高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, Hhcy)对大鼠脑血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)的毒性作用,为探寻缺血性脑血管病新的致病危险因素提供实验依据。 方法:以高蛋氨酸(methionine, Met)饲料(2%)喂养健康雄性Wistar大鼠8周,建立Hhcy模型。采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定不同时期模型组与正常对照组大鼠血浆总同型半胱氨酸(total Homocysteine, tHcy)水平;用硫代巴比妥酸反应物质法检测血浆丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(nitric oxide, NO)含量;采用JEOL 100CX透射电镜观察大鼠大脑中动脉及大脑皮层组织的超微结构改变。 结果: 1.实验初,血浆tHcy浓度为13.79±2.66μmol/L,以高Met饲料喂养Wistar大鼠4周后,Hhcy模型建成。第4周及第8周末模型组血浆tHcy水平分别为22.56±3.10μmol/L和28.83±5.87μmol/L均显著高于同时期的正常对照组(14.07±1.88μmol/L、13.94±2.76μmol/L,P<0.01)。 2.在第4周及第8周末模型组血浆MDA含量(8.05±3.70nmol/L、10.08±3.45nmol/L)显著高于0周时水平(3.42±0.88nmol/L,P<0.01),并高于同时期对照组(3.14±0.95nmol/L、3.53±0.68nmol/L,P<0.01)。 3.在第4周及第8周末模型组血浆NO含量分别为86.88±26.13μmol/L和55.25±11.16μmol/L,显著低于0周时水平(124.31±20.03μmol/L,P<0.01),并低于同时期对照组(分别为119.54±19.30μmol/L和110.64±