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目的:研究睡眠限制能否引起SD大鼠胰岛素抵抗,褪黑素(Mel)受体激动剂(Neu-P11)能否改善睡眠限制引起的大鼠胰岛素抵抗,并研究其影响机制。方法:1.分组:25只SD雄性大鼠随机分为五组:正常对照组(HC)、睡眠限制组(SR)、睡眠限制Neu-P11注射组(SR-N)、睡眠限制Mel注射组(SR-M)、强制活动组(FA)。2.睡眠限制模型的建立:睡眠限制组大鼠通过转动的笼子(3r/min)来实现睡眠限制,笼子每天转动20h,只允许4h的睡眠,持续8天;强制活动组笼子以两倍速度(6r/min)匀速转动10h,使得大鼠有充足睡眠但运动量与睡眠限制组相同,持续8天。SR-N、SR-M组大鼠在试验期分别每天腹腔注射Neu-P11(20mg/kg)和Mel(5mg/kg),其他组在试验期则注射生理盐水。睡眠限制试验期8天后,进入6天恢复期,恢复期正常笼养。每天称量大鼠进食量和体重。3.血清指标的检测:基准状态,试验期,恢复期三个时期取血,-20°C储存直到开始检测各项指标。血糖仪检测三个时期血清的血糖,并做OGTT,放免法检测胰岛素,酶法检测TG,HDL-C,ELISA检测瘦素含量。4.恢复期后处死大鼠,采用Western-blot检测骨骼肌中PI3K,P-PI3K,p70S6K及P-p70S6K蛋白表达情况。结果:1.SR组大鼠实验期空腹血清胰岛素,血糖显著升高,糖耐受量显著下降,进食量显著增加,体重无明显变化,血清瘦素、HDL-C水平显著下降,TG水平显著上升,骨骼肌组织PI3K、P-PI3K蛋白含量显著降低,p70S6K、P-p70S6K蛋白含量显著升高。2. Neu-P11及Mel治疗后,各项指标均得到恢复。结论:1.睡眠限制可引起大鼠胰岛素抵抗;2.Neu-P11能够模拟Mel行使作用,可增加胰岛素敏感性,改善糖耐受不良,升高血清瘦素,改善血脂;3.Neu-P11及Mel治疗后,大鼠骨骼肌组织中的PI3K活性升高,p70S6K活性降低,推测药物对大鼠的胰岛素抵抗的改善作用是通过降低p70S6K的表达和活性,从而升高PI3K的表达来实现的。