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水通道蛋白是细胞内水转运通道,广泛分布于各种组织细胞中,主要介导细胞内外的水分子转运,对维持细胞内外水平衡具有重要作用。研究表明,水通道蛋白与多种恶性肿瘤的发生及发展有着非常重要的关系。在上皮性卵巢癌组织中,AQP5及AQP9有非常显著的异常高表达。本项目课题组已经对AQP5基因调节上皮性卵巢癌细胞药物敏感性的方式开展了广泛的研究,为了进一步研究水通道蛋白AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌中的表达调控方式及其生物学功能,本文开展了以下两部分的研究。第一部分水通道蛋白5对上皮性卵巢癌细胞增殖、迁移及成瘤能力的影响本研究利用慢病毒介导的siRNA降低体外培养的卵巢癌细胞中AQP5基因的表达,观察卵巢癌细胞的增殖、迁移等生物学功能的变化,以确定AQP5基因在卵巢癌发生发展过程中的功能。实验结果证实降低AQP5基因的表达会抑制卵巢癌细胞的增殖及迁移能力,能够有效抑制卵巢肿瘤在裸鼠皮下的的生长,表明AQP5能够正向调节卵巢癌细胞增殖、迁移及成瘤能力。上述研究表明,AQP5基因在卵巢癌的发展过程中具有非常重要的功能,能够通过调节卵巢癌细胞的增殖、迁移及皮下成瘤能力,参与卵巢癌的发生发展过程。第二部分：水通道蛋白9对上皮性卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及药物敏感性的调节本项目第二部分工作深入研究了卵巢癌细胞中AQP9的表达调控方式,潜在的生物学功能及其对细胞药物敏感性的影响。该实验结果证实AQP9基因的转录及翻译过程不受NF-κB信号通路的调节,AQP9不影响卵巢癌细胞的增殖能力,但是可以促进细胞的侵袭及迁移能力。在卵巢癌细胞中过表达AQP9不会影响MAPK P38的蛋白表达量,但是会促进P38的磷酸化,且促使卵巢癌细胞对MAPK信号通路的抑制剂更为敏感。此外过表达AQP9还能抑制紫杉醇对卵巢癌细胞的杀伤效果。本部分研究成果证实了AQP9基因能够参与卵巢癌细胞对不同药物的耐受能力的调节,提示AQP9基因有可能通过MAPK信号通路影响卵巢癌细胞对不同化学药物敏感性的差异。上述研究表明,AQP5基因通过影响卵巢癌细胞的增殖及迁移能力调节卵巢癌发生发展过程,而AQP9基因主要是通过影响卵巢癌细胞迁移及侵袭能力来调节卵巢癌细胞的生物学功能,除此之外,AQP9可能通过MAPK信号通路调节细胞对化学药物的敏感性。本研究将为研究水通道蛋白表达与卵巢癌发生发展的关系奠定扎实的基础,并将为耐药卵巢癌的用药方案提供一定的指导。