载脂蛋白M与胆汁酸的相互作用及其可能机制研究

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目的载脂蛋白M (apolipoprotein M, apoM)是近年来发现的一种载脂蛋白。目前,关于apoM表达的调控、生物学功能以及与疾病之间的关系尚不完全清楚。胆汁酸(bile acids, BAs)是一类可激活法尼酯X核内受体(Farnesoid X receptor, FXR)而参与脂类代谢的胆固醇代谢产物。本研究将在临床上分析人血清apoM与总胆汁酸(total bile acids, TBA)的相关性,探讨TBA显著增高的阻塞性黄疸(Obstructive Jaundice, OJ)患者血清apoM水平的变化,并进一步通过体外试验研究apoM对BAs代谢关键调控因子FXR表达的影响,以探讨apoM代谢与BAs代谢之间的关系及其可能机制。方法1.用ELISA方法检测健康人和OJ患者血清apoM水平,观察健康人血清apoM与TBA的相关性以及OJ患者血清apoM水平的变化与TBA的关系;2.用基因过表达和siRNA技术分别过表达和沉默HepG2细胞中apoM基因,观察apoM基因改变后FXR表达的变化;结果1.健康人群血清apoM与TBA呈显著正相关(P<0.05);2.OJ患者血清apoM显著增高,而血清apoAI和Lp(a)却显著降低;OJ患者血清apoM与TBA呈显著正相关,apoAI和Lp(a)却与TBA呈显著负相关;差异和相关均有统计学意义(P<0.05);3.在正常和apoM基因过表达的HepG2细胞中,FXR基因未见明显表达;而用siRNA沉默apoM基因后,FXR基因可见明显的表达。结论1.健康人群血清apoM与TBA呈显著正性相关,TBA显著增高的OJ患者血清apoM水平显著增高,且升高程度与血清TBA呈显著正相关;人体内apoM代谢与BAs的代谢可能有着密切的关系。2.siRNA沉默apoM基因可上调FXR基因的表达,推测apoM可能通过影响FXR的表达参与BAs代谢。3.FXR可能是apoM与TBA相互作用的纽带。
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