研究背景：　　 Graves病(Graves'disease，GD)，又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种伴甲状腺激素(TH)分泌增多的器官特异性自身免疫病，是甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，简称甲亢)的主要病因。一般认为，GD是在遗传易感的基础上，因感染、精神创伤等应激因素共同作用下诱发体内的免疫功能紊乱，导致自身免疫疾病。虽然其发病机制尚未完全阐明，但已有充分证据表明，遗传因素在其发病过程中起着重要作用。脱氧核糖核酸酶Ⅰ(deoxyribonucleaseⅠ，DNaseⅠ)是发现最早的一种特异性DNA水解酶，能够水解DNA。近来研究发现，DNaseⅠ是一种与细胞凋亡、细胞坏死等有关的多功能型酶。大量研究表明DNase1与多种自身免疫疾病相关，已有研究表明在自身免疫性甲状腺疾病疾病患者中DNase酶活性较正常人明显降低。DNA酶Ⅰ存在蛋白及基因水平的多态性，其基因多态性主要包括8外显子单核苷酸多态性(SNP)rs1053874。目前，关于中国汉族人群DNA酶Ⅰ基因多态性的分布特点及多态性与GD的关系尚无报道。本研究通过检测中国部分汉族人群DNA酶Ⅰ基因型，总结其多态性分布特征，分析DNA酶Ⅰ基因多态性与GD易感性的关系。　　 研究目的：　　 1.探讨中国汉族人群中DNASE1基因多态性SNP rs1053874的分布情况。　　 2.探讨DNASE1基因多态性与Graves病的相关性。　　 研究方法　　 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase ChainReaction-Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)结合直接测序的方法，检测487例中国汉族无亲缘关系的个体DNASE1 SNP rs1053874的分布情况。研究对象共分为两组：正常对照组(N组)203例，病例组(GD组)284例，对各组等位基因频率、基因型频率进行比较分析。应用SPSS11.5统计软件进行数据分析。　　 实验结果：　　 1.正常对照组、GD组均存在DNASE1基因SNP rs1053874多态性位点。rs1053874基因型在正常对照组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡(x2=1.35，P=0.25)，提示样本具有群体代表性。　　 2.基因型A/A、A/G、G/G在正常对照组的分布频率分别为29.56％、45.81％、24.63％；GD组的分布频率分别为23.94％、38.03％、38.03％。两组差别有统计学意义(x2=9.71，P=0.00)。正常对照组主要等位基因为A(52.46％)、GD组主要等位基因为G(57.04％)，两组存在统计学差别(x2=8.59，P=0.00)。　　 3.GD患者中，三种基因型A/A、A/G、G/G的平均发病年龄分别为30(24～44)岁，34(25～42)岁，32(25～43)岁，三组比较无统计学差异(x2=0.34，P=0.84)。　　 4.按性别分层后GD男性组总体基因型分布与对照组比较二者无统计学差异(x2=4.10，P=0.13)。正常对照组、GD女性组主要基因型均为A/G(45.86％VS40.67％)，二者存在统计学差异(x2=7.63，P=0.02)。正常对照组、GD男性组A等位基因频率分别为51.43％、46.00％，G等位基因频率分别为48.57％、54.00％，二者无统计学差异(x2=0.85，P=0.36)。正常对照组、GD女性组A等位基因频率分别为53.01％、41.87％，G等位基因频率分别为46.99％、58.13％，二者有统计学差异(x2=8.12，P=0.00)。GD患者中男性组与女性组之间基因型及等位基因比较差异均无显著性(P＞0.05)　　 5.按有无家族史分层分析后无家族史GD组与正常对照组相比较基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(x2=11.02，P=0.00和x2=7.90，P=0.00)。有家族史GD组的总体基因型分布与等位基因频率正常对照组相比均无统计学差异(x2=3.19，P=0.20和x2=3.45，P=0.06)；GD患者中有家族史组与无家族史组之间比较无论是基因型或等位基因频率差异均无显著性(x2分别为2.82和0.07，P分别为0.25和0.79)。　　 6.按有无眼病分层分析后GO组、非GO组与正常对照组相比较基因型分布差异均有统计学意义(x2分别为9.83和8.40，P分别为0.00和0.02)，GO组与非GO组之间比较有统计学差异(x2=6.17，P=0.046)。非GO组与正常对照组等位基因分布频率比较，差别有统计学意义(x2=8.33，P=0.00)。GO组与正常对照组等位基因分布频率比较，差别无统计学意义(x2=1.37，P=0.24)。GO组与非GO组比较，等位基因分布无统计学意义的差异(x2=0.00，P=0.98)。　　 7.按有无复发史分层，有复发史组与正常对照组相比较基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(x=27.40，P=0.00和x2=18.98，P=0.00)，无复发史组与正常对照组相比基因型分布无统计学差异(x2=4.54，P=0.10)，等位基因分布存在统计学差异(x2=4.24，P=0.04)。有复发史组与无复发史组比较，基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(x2=16.48，P=0.00和x2=11.36，P=0.00)　　 结论：　　 1、DNASE1基因SNP rs1053874位点的G等位基因是中国汉族人群中GD的易感因素；　　 2、DNASE1基因SNP rs1053874位点的G等位基因与中国汉族人群中GD患者的发病年龄、性别、家族史、眼病无关，与疾病复发相关；　　 3、DNASE1基因可能是中国汉族人群中GD的易感候选基因。