【摘 要】
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传统理论认为酶具有专一性,但是,很多研究表明酶也普遍具有非专一性。所有的酶都是从原始的、非专一的酶进化而来的,因此,研究酶的非专一性不仅有助于研究酶与底物之间的相互作用
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传统理论认为酶具有专一性,但是,很多研究表明酶也普遍具有非专一性。所有的酶都是从原始的、非专一的酶进化而来的,因此,研究酶的非专一性不仅有助于研究酶与底物之间的相互作用,同时有助于了解次生代谢产物的生物合成途径。此外,酶催化具有高效、条件温和、环保等优点,弥补了传统催化剂的一些不足,因此,酶的催化多功能性在有机合成中的应用引起越来越多的化学家的关注。酶催化的多功能性不仅丰富了有机合成的方法,同时拓展了酶学的研究范围,是一个集挑战性和吸引力于一体的研究课题。本论文主要研究了淀粉葡萄糖苷酶催化的Henry反应以及猪胃蛋白酶催化不对称的aza-Michael/aldol串联反应。 淀粉葡糖苷酶是一种单链的酸性糖苷水解酶,主要水解淀粉以及其他糖类的碳链非还原性末端的α-1,4糖苷键及α-1,6糖苷键,生成β-D-葡萄糖。本论文首次报道了其高效催化芳香醛与硝基烷烃之间的Henry反应。通过对反应条件(溶剂、含水量、投料比、酶浓度以及温度)的优化,选出淀粉葡糖苷酶催化Henry反应的最优反应条件。基于已选出的最佳反应条件,我们研究了该酶催化的硝基烷烃与芳香醛、杂环芳香醛的Henry反应。该酶对硝基甲烷与芳香醛之间的Henry反应具有很高的催化活性,3 mg淀粉葡糖苷酶可以催化1mmol Henry反应,并且4-氰基苯甲醛与硝基甲烷反应时,达到最高产率99%。其次,我们还比较了不同条件下该酶的天然活性与非天然活性,以及80℃时Henry产物对淀粉葡糖苷酶活性的抑制作用。而且,我们可以将该酶催化的Henry反应扩大到克级,本论文还提出了淀粉葡糖营酶催化Henry反应可能的反应机理。 胃蛋白酶也是一种水解酶,本论文首次报道了有机溶剂中胃蛋白酶催化的不对称的aza-Michael/aldol串联反应。其中,当底物为2-氨基苯甲醛和反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯时,获得最高产率96%;当利用2-氨基苯甲醛与2-己烯醛合成二氢喹啉时,ee值为24%。该项研究不仅为二氢喹啉类化合物的合成提供了新的、简单的合成方法,同时进一步促进了酶催化的串联反应的发展。 我们的研究为有机合成反应提供了反应条件温和、简单、易操作的合成方法以及具有底物适应性好、产率高的优点的生物催化剂,扩展了酶的应用范围,丰富了催化剂的类型,同时也为绿色化学提供了新思路、新途径。
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