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重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆碱受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。微小RNA(miRNA)是一类长度约为20～24个核苷酸的非编码蛋白质的单链小RNA，通过和靶mRNA的3UTR特异性结合而发挥降解靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译，在多种生命过程中都发挥着十分重要的调控作用。大量研究表明miRNA参与了如系统性红斑狼疮(SLC)、类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病的发生、发展，因此本课题将miRNA和MG结合起来，运用miRNA的研究方法阐述MG的致病机制。
本研究首次通过miRNA芯片技术，检测了MG病人和正常人的miRNA表达情况，并通过Real-time PCR在34例MG病人中进一步验证，最终筛选得到在MG病人中显著下调的miR-320a。其下调倍数在芯片结果中为7.14倍，在qRT-PCR结果中为11.5倍，预示着miR-320a可能参与了MG的致病过程。MG的致病机制和各个细胞因子的表达平衡失调相关，在MG病人中我们检测到促炎症细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-17都高表达，而抗炎症细胞因子IL-4却低表达。通过SAS生物信息学软件，我们对miR-320a进行了GO分析和pathway分析，结果表明miR-320a很可能参与了B细胞选择和细胞因子信号通路。通过生物信息学网站预测miR-320a潜在靶点，我们构建PGL3-promoter-MAPK13UTR重组质粒，再利用双荧光素酶报告基因方法，我们验证了MAPK1是miR-320a的直接靶点。最后，通过Western blot等方法，我们发现下调的miR-320a通过诱导促炎症介质COX-2过表达而上调促炎症细胞因子的产生，这个过程是由MAPK通路中的ERK/NF-κB通路介导的。
综上所述，MG中miR-320a表达被抑制而导致促炎症细胞因子高表达，进而影响MG的发病。本研究为今后miRNA应用于MG的临床治疗提供理论基础和实验依据。