【摘 要】
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目的:研究一种分子显像纳米药物TMVP1-ICG-NP在识别肿瘤转移前哨淋巴结中的效果。TMVP1是本实验利用细菌鞭毛肽库技术筛选出来的序列为LARGR的多肽,能够特异性结合表达于肿瘤转移前哨淋巴结中的新生淋巴管的受体分子VEGFR-3。本研究利用TMVP1修饰的聚合物纳米材料搭载近红外荧光染料吲哚菁绿（ICG）,以改善ICG的血液循环稳定性并使其获得肿瘤转移靶向显像的能力,探究其对肿瘤转移前哨淋
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目的:研究一种分子显像纳米药物TMVP1-ICG-NP在识别肿瘤转移前哨淋巴结中的效果。TMVP1是本实验利用细菌鞭毛肽库技术筛选出来的序列为LARGR的多肽,能够特异性结合表达于肿瘤转移前哨淋巴结中的新生淋巴管的受体分子VEGFR-3。本研究利用TMVP1修饰的聚合物纳米材料搭载近红外荧光染料吲哚菁绿（ICG）,以改善ICG的血液循环稳定性并使其获得肿瘤转移靶向显像的能力,探究其对肿瘤转移前哨淋巴结的特异性示踪作用。方法:1.使用纳米沉淀法制备纳米药物TMVP1-ICG-NP,检测其粒径大小、形貌、药物包载率、紫外吸收图谱、体外毒性、药物代谢动力学等特性。2.体外构建VEGFR-3过表达细胞系,验证TMVP1-ICG-NP对VEGFR-3过表达细胞株的靶向能力。3.利用皮下瘤和淋巴结转移的荷瘤小鼠模型验证TMVP1-ICG-NP在体内对于肿瘤原位及转移前哨淋巴结的靶向显像能力。4.免疫组织化学分析VEGFR-3的组织表达情况。结果:1.成功制备TMVP1-ICG-NP,其粒径约150nm,ICG包载率约70%,具备良好的光学特性、较低的细胞毒性和延长的血液循环时间。2.体外细胞实验证实,TMVP1-ICG-NP对VEGFR-3过表达的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Flt-4和人宫颈表皮样癌细胞系MS751-Flt-4均有较好的靶向能力。3.在活体小动物成像下,与未加肿瘤靶向肽修饰的纳米药物ICG-NP组相比,TMVP1-ICG-NP在肿瘤原位和转移前哨淋巴结中有着更多的聚集。4.免疫组织化学提示肿瘤转移前哨淋巴结中存在VEGFR-3的表达,其表达沿新生淋巴管分布。结论:TMVP1-ICG-NP可以准确识别小鼠体内肿瘤转移的前哨淋巴结。TMVP1-ICG-NP具有较好的安全性,在临床转化中具有较大的潜能,有望为术中前哨淋巴结活检提供实时的近红外荧光指导。
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