目的：肾小球硬化是多种原因引起的肾小球损伤后出现的共同的转归，病理生理为促进细胞外基质（ECM）增生和降解ECM的因子失衡。脂质代谢紊乱是引起和促进肾小球硬化的危险条件之一。本课题旨在通过阿霉素肾病大鼠肾小球硬化模型的建立，并应用洛伐他汀治疗，观察其对血脂、尿蛋白的影响，以及对促进ECM积聚的细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和TIMP-1表达的影响，探讨洛伐他汀延缓肾小球硬化的作用机制。方法：24只雄性Wistar大鼠，随机平均分为3组，即正常对照组（A组），未治疗组（B组），治疗组（C组）。B组、C组按5mg／kg于尾静脉注射阿霉素，A组注射等量生理盐水，注射阿霉素后次日A组给予普通饲料喂养，B组给予高胆固醇饲料喂养，C组给予高胆固醇饲料+洛伐他汀（每天4mg／kg）喂养。留取尿液及血液标本测定24小时尿蛋白含量和血生化测定，12周后处死大鼠，切取右肾用于肾脏病理分析，免疫组化法检测肾组织TGF-β1、PDGF-BB、TIMP-1的表达水平。结果：①我们成功地建立了阿霉素肾病肾小球硬化大鼠模型。② 从实验第2周至实验末，B、C两组大鼠24小时尿蛋白排泄量均高于A组，第5周后C组尿蛋白排泄量低于B组。③ 实验第6周，B、C组皆出现低蛋白血症和高胆固醇血症。第12周，C组血白蛋白、HDL显著高于B组，而CH、TG、LDL低于B组。④ B组多数肾小球呈节段性硬化，肾小管损伤，肾小球硬化指数及泡沫细胞数量明显高于C组。⑤ B、C组TGF-β1、PDGF-BB、TIMP-1表达强于A组，而且C组表达弱于B组。⑥ 血Ch分别与GSI和含有泡沫细胞肾小球的百分率成正相关（γ=0.86，0.88，P值均<0.01）。GSI和泡沫细胞肾小球的百分率亦成正相关（γ=0.98，P值<0.01）。GSI分别与TGF-β1、PDGF-BB和TIMP-1的表达成正相关（γ=0.89，0.93，0.96，P值均<0.01）。 结论： 在行高脂饮食阿霉素肾病大鼠肾小球硬化模型中，洛伐他汀除具有降血脂、减少尿蛋白的作用外，还可能部分通过减少促进ECM积聚的<WP=5>细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和TIMP-1在肾脏表达，从而减少ECM堆积，发挥延缓肾小球硬化的作用。