目的:探讨基因(ABCG2、SLC2A9和P2RX7)CpG岛处甲基化与原发性痛风的相关性;并应用iTRAQ标记技术结合液相色谱串联质谱技术,筛选出原发性痛风血清差异蛋白,进一步分析差异蛋白(TBB4A)的编码基因(TUBB4A)的甲基化情况,为原发性痛风的早期诊断和早期治疗提供了坚实的理论依据。方法:1、提取原发性痛风组及健康对照组的全血DNA,应用焦磷酸测序方法进行基因甲基化检测。用t检验或非参数检验进行甲基化水平的分析。2、应用iTRAQ标记技术结合液相色谱串联质谱技术筛选出差异蛋白,并且通过生物学过程、细胞定位、分子功能、KEGG通路及蛋白互作上进行分析生物信息学分析找出有意义的差异蛋白。3、用Elisa技术进行差异蛋白的血清学检测,BCA法进行总蛋白的血清学检测,用t检验或非参数检验进行差异蛋白含量的分析。结果:1、ABCG2 CpG(pos1、2、4、5、6),SLC2A9 CpG(pos1、3、4、5、7)及P2RX7CpG pos2甲基化水平差异有统计学意义(均P<0.05)。2、共鉴定出95个差异蛋白(其中50个上调蛋白和45个下调蛋白)和20条显著的KEGG通路。其中,甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、α-烯醇酶(ENOA)、磷酸甘油酸激酶(PGK1)、葡萄糖-6-磷酸异构酶(G6PI)和膜突蛋白(MOES)等差异蛋白在原发性痛风发病中可能起到重要的作用。3、蛋白TBB4A在原发性痛风的血清中明显高于健康对照组(P=0.023)。4、TUBB4A CpG pos4甲基化水平差异有统计学意义(P=0.036)。结论:1、基因ABCG2、SLC2A9和P2RX7的甲基化水平与原发性痛风的发病相关,但基因ABCG2的作用机制并未明确。2、蛋白TBB4A在血清中的表达与原发性痛风的发病相关。3、基因TUBB4A的甲基化水平与原发性痛风的发病相关,但其作用机制仍不明。