论文部分内容阅读
目的：
探讨乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)后病理完全缓解(Pathological complete response，pCR)的相关临床病理学因素及对预后的影响；NAC前后免疫组化结果的变化规律及临床意义，为预测NAC疗效及NAC后免疫组化结果改变而调整治疗方案提供参考。
方法：
纳入汕头大学医学院附属肿瘤医院乳腺中心2014年5月至2018年10月收治的126例局部晚期乳腺癌患者，经粗针穿刺确诊为浸润性乳腺癌并行NAC，且已行手术治疗，收集NAC前后的临床病理相关数据，采用单因素及多因素分析影响pCR的相关临床病理学因素及pCR与无病生存期(Disease-free survival,DFS)、总生存期(Overall survival ,OS)的关系和探究NAC前后免疫组化结果的变化规律及对DFS、OS的影响。
结果：
NAC后pCR率：ER阴性显著高于ER阳性(42.0%VS15.8%;p=0.001)，PR阴性显著高于PR阳性(38.0%VS11.0%;p=0.001)，HER-2阳性显著高于HER-2阴性(45.1%VS13.7%;p＜0.001)；HER-2过表达型及三阴性型pCR率显著高于LuminalB、A型(56.0%VS30.4%VS16.7%VS0.0%;p=0.001)，多因素分析显示HER-2表达是pCR的独立影响因素。HER-2阳性乳腺癌化疗联合靶向治疗pCR率显著高于单纯化疗(78.6%VS32.4%;p=0.003)。而年龄、月经状态、肿瘤标记物、Ki-67表达、肿瘤大小、临床分期和组织学分级与NAC后pCR率无相关性。全组获得pCR患者的中位2.8年的DFS、OS分别略优于non-pCR患者(90.6%VS78.5%,p=0.09;93.8%VS89.2%,p=0.43)；三阴性型获得pCR患者DFS明显高于non-pCR患者(100.0%VS62.5%;p=0.03),OS也高于non-pCR患者(100.0%VS81.3%;p=0.18)；HER-2过表达型获得pCR患者DFS、OS均略高于non-pCR患者(92.3%VS72.7%，p=0.14；92.3%VS81.8%，p=0.52)；LuminalB型获得pCR患者DFS、OS均略高于non-pCR患者(83.3%VS78.5%，p=0.94；91.7%VS89.2%，p=0.96)；HER-2阳性乳腺癌化疗联合靶向治疗DFS、OS均优于单纯化疗(87.0%VS65.2%，p=0.23；91.3%VS82.1%，p=0.48)，NAC后乳腺+腋窝淋巴结均pCR的DFS、OS均略优于乳腺pCR+腋窝淋巴结non-pCR、乳腺non-pCR+腋窝淋巴结pCR、乳腺+腋窝淋巴结均non-pCR。(95.5%VS87.5%VS86.2%VS71.7%,p=0.16；100%VS87.5%VS86.7%VS88.7%,p=0.48)
免疫指标ER、PR、HER-2由NAC前粗针活检标本阳性变为NAC后残存病灶阴性分别为：2.2%、16.5%、1.1%；由阴性变为阳性分别为：2.2%、5.5%、5.5%；其中，PR在LuminalB型中由阳性变为阴性占17.2%，高于ER及HER-2，差异有统计学意义(p=0.04)，PR在LuminalA、HER-2过表达及三阴性型乳腺癌中的改变差异均无统计学意义(p＞0.05)；NAC后Ki-67在LuminalB型中比NAC前显著降低(37.31%VS24.33%，p<0.001)，而在HER-2过表达型中比NAC前显著升高(42.28%VS66.82%，p<0.001)；NAC后67%LuminalA型转变为LuminalB型；9%LuminalB型转变为LuminalA型，3%转变为HER-2型，2%转变为三阴性型；9%HER-2型转变为LuminalB型；13%三阴性型转变为HER-2型，6%转变为LuminalB型。HR(包括ER、pR)阳性转变为阴性、HR阴性转变为阳性、无变化组的中位2.8年DFS分别为：100%VS71%VS75%，中位2.8年OS分别为：100%VS71%VS90%，差异均无统计学意义(p＞0.05)。NAC后Ki-67降低较Ki-67升高及Ki-67无变化有更好的DFS(90%VS71.9%VS44.4%；p=0.003)和OS(96%VS87.5%VS66.7%；p=0.013)。
结论：
1、ER、PR、HER-2的表达及分子亚型是乳腺癌NAC后pCR的预测因素；HER-2的表达是pCR的独立影响因素。
2、在HER-2阳性表达乳腺癌中，新辅助化疗联合靶向治疗对乳腺原发肿瘤的pCR有预测作用。
3、NAC后获得pCR的患者较non-pCR者有改善预后的趋势，在不同分子亚型中获得pCR的患者较non-pCR也均有改善预后的趋势。
4、NAC前后ER、PR、HER-2会发生一定的改变，ER、PR、HER-2多由阳性向阴性转变，且PR改变率较ER、HER-2高。
5、NAC后Ki-67在LuminalB型中显著降低、在HER-2过表达型中显著升高；Ki-67降低与良好的预后相关。
探讨乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)后病理完全缓解(Pathological complete response，pCR)的相关临床病理学因素及对预后的影响；NAC前后免疫组化结果的变化规律及临床意义，为预测NAC疗效及NAC后免疫组化结果改变而调整治疗方案提供参考。
方法：
纳入汕头大学医学院附属肿瘤医院乳腺中心2014年5月至2018年10月收治的126例局部晚期乳腺癌患者，经粗针穿刺确诊为浸润性乳腺癌并行NAC，且已行手术治疗，收集NAC前后的临床病理相关数据，采用单因素及多因素分析影响pCR的相关临床病理学因素及pCR与无病生存期(Disease-free survival,DFS)、总生存期(Overall survival ,OS)的关系和探究NAC前后免疫组化结果的变化规律及对DFS、OS的影响。
结果：
NAC后pCR率：ER阴性显著高于ER阳性(42.0%VS15.8%;p=0.001)，PR阴性显著高于PR阳性(38.0%VS11.0%;p=0.001)，HER-2阳性显著高于HER-2阴性(45.1%VS13.7%;p＜0.001)；HER-2过表达型及三阴性型pCR率显著高于LuminalB、A型(56.0%VS30.4%VS16.7%VS0.0%;p=0.001)，多因素分析显示HER-2表达是pCR的独立影响因素。HER-2阳性乳腺癌化疗联合靶向治疗pCR率显著高于单纯化疗(78.6%VS32.4%;p=0.003)。而年龄、月经状态、肿瘤标记物、Ki-67表达、肿瘤大小、临床分期和组织学分级与NAC后pCR率无相关性。全组获得pCR患者的中位2.8年的DFS、OS分别略优于non-pCR患者(90.6%VS78.5%,p=0.09;93.8%VS89.2%,p=0.43)；三阴性型获得pCR患者DFS明显高于non-pCR患者(100.0%VS62.5%;p=0.03),OS也高于non-pCR患者(100.0%VS81.3%;p=0.18)；HER-2过表达型获得pCR患者DFS、OS均略高于non-pCR患者(92.3%VS72.7%，p=0.14；92.3%VS81.8%，p=0.52)；LuminalB型获得pCR患者DFS、OS均略高于non-pCR患者(83.3%VS78.5%，p=0.94；91.7%VS89.2%，p=0.96)；HER-2阳性乳腺癌化疗联合靶向治疗DFS、OS均优于单纯化疗(87.0%VS65.2%，p=0.23；91.3%VS82.1%，p=0.48)，NAC后乳腺+腋窝淋巴结均pCR的DFS、OS均略优于乳腺pCR+腋窝淋巴结non-pCR、乳腺non-pCR+腋窝淋巴结pCR、乳腺+腋窝淋巴结均non-pCR。(95.5%VS87.5%VS86.2%VS71.7%,p=0.16；100%VS87.5%VS86.7%VS88.7%,p=0.48)
免疫指标ER、PR、HER-2由NAC前粗针活检标本阳性变为NAC后残存病灶阴性分别为：2.2%、16.5%、1.1%；由阴性变为阳性分别为：2.2%、5.5%、5.5%；其中，PR在LuminalB型中由阳性变为阴性占17.2%，高于ER及HER-2，差异有统计学意义(p=0.04)，PR在LuminalA、HER-2过表达及三阴性型乳腺癌中的改变差异均无统计学意义(p＞0.05)；NAC后Ki-67在LuminalB型中比NAC前显著降低(37.31%VS24.33%，p<0.001)，而在HER-2过表达型中比NAC前显著升高(42.28%VS66.82%，p<0.001)；NAC后67%LuminalA型转变为LuminalB型；9%LuminalB型转变为LuminalA型，3%转变为HER-2型，2%转变为三阴性型；9%HER-2型转变为LuminalB型；13%三阴性型转变为HER-2型，6%转变为LuminalB型。HR(包括ER、pR)阳性转变为阴性、HR阴性转变为阳性、无变化组的中位2.8年DFS分别为：100%VS71%VS75%，中位2.8年OS分别为：100%VS71%VS90%，差异均无统计学意义(p＞0.05)。NAC后Ki-67降低较Ki-67升高及Ki-67无变化有更好的DFS(90%VS71.9%VS44.4%；p=0.003)和OS(96%VS87.5%VS66.7%；p=0.013)。
结论：
1、ER、PR、HER-2的表达及分子亚型是乳腺癌NAC后pCR的预测因素；HER-2的表达是pCR的独立影响因素。
2、在HER-2阳性表达乳腺癌中，新辅助化疗联合靶向治疗对乳腺原发肿瘤的pCR有预测作用。
3、NAC后获得pCR的患者较non-pCR者有改善预后的趋势，在不同分子亚型中获得pCR的患者较non-pCR也均有改善预后的趋势。
4、NAC前后ER、PR、HER-2会发生一定的改变，ER、PR、HER-2多由阳性向阴性转变，且PR改变率较ER、HER-2高。
5、NAC后Ki-67在LuminalB型中显著降低、在HER-2过表达型中显著升高；Ki-67降低与良好的预后相关。