背景 肺移植是目前治疗终末期肺病的主要方法之一，我国于1979年首先开展临床肺移植手术， 1996年我国首例临床单肺移植手术成功。2003年开始才逐步在全国少数几家医院成功。而且失败率仍然十分高。 原发性移植物失功能(primary graft failure，PGF)，感染和排斥是肺移植失败早期死亡的主要原因，尽管新的抗感染措施以及抗排斥策略已很大程度地改善了预后，但PGF仍然困扰着我们。目前应对PGF主要集中于减少移植肺缺血再灌注(Ischemic-reperfusion，IR)损伤的研究。低钾右旋糖酐液(Low potassium dextransolution，LPD)的出现，减少了移植肺的损伤，使PGF的发生率从30﹪降到15﹪，甚至更少。但肺的再灌注损伤过程仍不可避免，为了进一步减轻肺的再灌注损伤，人们对LPD液进行进一步的改良。已有很多动物实验证实改良LPD液能减轻肺的再灌注损伤，但在临床报道仍然较少。 目前国际上肺部恶性肿瘤肺移植只在少数肺移植中心用于有选择性的细支气管肺泡癌(Bronchioalveolar csrcinoma，BAC)的治疗，而且只是小样本研究，疗效还没有定论。对于非BAC肺癌肺移植国外也有报道，只不过移植的适应证是其它终末期肺病，肺癌只是伴随疾病。而肺移植是否适用于肺转移瘤的治疗目前只有个别的报道。有待进一步研究。 目的 本研究主要探讨自研改良LPD液对照Perfadex液对肺保存不同时相组织形态学的改变。总结我们成功完成的一例左侧单肺移植及建立单肺移植大动物模型的经验，并探讨进一步开展肺部恶性肿瘤的肺移植研究的可行性。 方法 根据Perfadex液的配方，进一步改良，加进天普洛安及前列腺素E1，希望能够改善LPD液保存的肺组织的效能和延长肺组织保存时间。分别用4℃Perfadex液和改良LPD液灌注保存无心跳人体肺组织各1例，用4℃改良LPD液灌注保存无心跳犬肺组织保1例。每隔1小时取肺组织标本在光镜下和电镜下观察肺组织的形态学变化，共观察12小时。 我们于2005年11月成功完成左侧单肺移植一例，并建立了单肺移植大动物模型，在肺保存液，手术操作，及术后管理等方面进行了研究。 结果 1.Perfadex液及改良的LPD液的理化性状无明显差异；Perfadex PH值5.50；自配LPD液PH值约5.60；改良LPD液PH值约6.80。 2.光镜下：Perfadex液灌注保存的无心跳人体肺组织与改良LPD液灌注保存的无心跳人体肺组织及犬肺组织12小时内肺泡结构保存完整，肺泡腔未见明显炎性渗出物，细支气管形态正常，黏膜上皮细胞完整；但在第1、2、3、4小时Perfadex液灌注保存的无心跳人体肺组织可见小血管充血。 3.电镜下：Perfadex液灌注保存的无心跳人体肺组织在第1小时可见到线粒体肿胀和细胞水肿，第2小时开始见肺泡上皮细胞凋亡，第2、3、4小时还可见到微血管血栓，第8小时起见个别肺泡上皮细胞坏死，到11、12小时肺泡上皮细胞凋亡及坏死数目增多：而改良LPD液灌注保存的无心跳人体供肺组织未见微血管血栓，其他改变稍晚1-2小时。 4.受体家犬术后5天，8周检查胸片、纤维支气管镜无移植肺失功表现，移植肺存活，功能正常；双肺清晰；吻合口愈合良好。术后半年出现左肺排斥感染，胸片示右肺清晰，代偿性扩张。左侧移植肺大部分实变。 5.人同种异体肺移植患者诊断为双肺特发性纤维化，供受体血型相同,HLA配型有3点相配，术后恢复顺利，无明显感染和急性排斥反应。术后存活已18月。肺功能术后2周短暂下降后稳步上升。肺弥散功能，从术前的26﹪，到术后9月升到92.9﹪；VC从1.16L升至2.11L；FEV1从1.14L升至177L。患者从半坐吸氧到可步行超过1小时。细胞因子的检测，术后大多数细胞因子变化不大。仅IL-6，IL-10在灌注早期的迅速升高和恢复。