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第一部分:不同年龄段患者hCG日子宫内膜厚度对体外受精/卵细胞浆内单精子注射-胚胎移植助孕结局的影响 目的: 探讨不同年龄段患者hCG注射日子宫内膜厚度对体外受精/卵细胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的影响。 方法: 回顾性分析2014年1月至2015年6月在广东省妇幼保健院生殖医学中心行IVF/ICSI-ET患者的临床资料及妊娠结局,将所有周期以35岁为界分为组1(<35岁)、组2(≥35岁),并按照hCG日经阴道超声测量的子宫内膜厚度将每组分为4个亚组,A组:<8 mm;B组:8-10 mm、C组:>10且<14 mm、D组:≥14 mm。在A1、B1、C1与D1组及A2、B2、C2、D2组中,比较在相同年龄段下子宫内膜厚度对妊娠结局的影响。 结果: hCG日子宫内膜厚度与年龄成负相关(P<0.05),与Gn的天数成正相关(P<0.05),与Gn量、hCG日E2水平以及获卵数无统计学相关性(P>0.05)。在相同年龄段中,各亚组间的临床资料无差异。随着内膜厚度的增加,临床妊娠率、胚胎种植率呈上升的趋势,有统计学差异(P<0.05);流产率、生化妊娠率及异位妊娠的发生率无统计学差异(P>0.05)。 结论: 1、hCG日子宫内膜的平均厚度呈现随着年龄增长而逐渐降低的改变。 2、同一年龄段中,随着内膜厚度的增加临床妊娠率、胚胎种植率呈上升的趋势。 3、子宫内膜厚度与IVF/ICSI新鲜周期的临床结局相关。当子宫内膜厚度<8mm时,建议取消新鲜移植周期,胚胎冷冻,待子宫内膜改善后,再行胚胎移植术,以提高临床妊娠率、胚胎种植率。 第二部分:盆底仿生物电刺激治疗在薄型子宫内膜患者行冷冻胚胎移植周期中的临床疗效 目的: 观察盆底仿生物电刺激对行冷冻胚胎移植周期(frozen-thawed embryo, FET)薄型子宫内膜患者临床结局的影响。 方法: 将行FET助孕的薄型子宫内膜患者596例,根据是否接受盆底仿生物电刺激治疗随机分为成对照组和研究组,其中对照组400例,采用人工周期进行冻胚移植前内膜准备,研究组196例,在人工周期准备内膜的基础上给予盆底仿生物电刺激干预治疗。比较两组患者治疗前后一般情况、基础激素水平、盆底治疗前后内膜厚度、胚胎着床率以及临床妊娠率。 结果: 两组的一般情况、基础内分泌水平、治疗前黄体中期子宫内膜厚度,差异无统计学意义( P>0.05);经过仿生物电刺激干预后,研究组患者移植日内膜厚度及内膜增幅均明显高于对照组患者[分别为8.52(±)1.44 mm、1.43(±)1.31 mm及7.47(±)0.75 mm、0.29(±)0.61 mm]( P<0.05);研究组与对照组在临床妊娠率、流产率上存在显著差异,分别是(52.04%VS.44.75%;5.88%VS.17.88%)( P<0.05);研究组的胚胎着床率、生化妊娠率较对照组高(32.85%VS.28.24%;4.59%VS.2.75%),而异位妊娠发生率低于对照组(3.92%VS.5.59%),但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论: 仿生物电刺激治疗能促进薄型子宫内膜患者的内膜增长,有提高FET周期的临床妊娠率、降低流产率的趋势,改善其临床结局。 第三部分:仿生物电刺激对薄型子宫内膜容受性作用的初步研究 目的:评估仿生物电刺激对薄型子宫内膜容受性的影响。 方法: 选择2015年1月至2015年12月期间在广州医科大学附属广东省妇女儿童医院生殖中心接受IVF-ET/ICSI助孕患者60例,根据内膜厚度分为对照组(内膜厚度>8mm)33例和实验组(内膜厚度≤8mm)27例。所有患者于黄体中期留取内膜组织,并于当日留样前经阴道超声测量子宫内膜厚度。实验组患者自月经干净开始行仿生物电刺激治疗一个周期,于治疗后的黄体中期再次留取内膜组织;对照组患者则不予任何处理。通过免疫组织化学方法检测实验组与对照组,以及实验组治疗前、后子宫内膜容受性标记分子整合素αVβ3和OPN的定位和表达的变化。 结果: 1.实验组和对照组内膜组织经HE染色后,均显示为黄体中期内膜。 2.在实验组和对照组中,整合素αVβ3和骨桥蛋白均有表达。整合素αVβ3在黄体中期内膜的腔上皮和腺体细胞中呈阳性表达,主要表达于腺体细胞,位于细胞膜和细胞浆,呈均质状棕褐色。骨桥蛋白在黄体中期内膜腔上皮和腺体、间质细胞中呈阳性表达,且腺上皮细胞上的表达稍强于内皮细胞及间质细胞,定位于细胞浆。 3.实验组的子宫内膜厚度,整合素αVβ3、OPN表达量显著低于对照组(6.20±0.94mm VS.9.63±1.47mm;MOD值0.021±0.008 VS.0.055±0.019、0.083±0.020 VS.0.159±0.040),P<0.05。 4.经仿生物电治疗后实验组的子宫内膜厚度,整合素αVβ3、OPN表达量较治疗前有明显增加(7.40±1.12mm VS.6.20±0.94mm;MOD值0.041±0.013VS.0.021±0.008、0.112±0.028 VS.0.083±0.020)。 5.与对照组相比,治疗后的子宫内膜厚度及整合素αVβ3、OPN表达量仍有差异,P<0.05。 结论: 1、整合素αVβ3和骨桥蛋白在薄型子宫内膜黄体中期的表达下降,提示薄型子宫内膜容受性下降。 2、经仿生物电刺激治疗能够增加薄型子宫内膜中整合素αVβ3和骨桥蛋白的表达,促进内膜增厚,改善子宫内膜容受性。