背景:甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种常见的有机酸血症,属常染色体隐性遗传病。该病临床表现以反复呕吐、喂养困难、嗜睡、智力体力发育、落后或倒退、惊厥、呼吸困难和肌张力异常、毛发黄为主要表现。血串联质谱中酰基肉碱和气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸是甲基丙二酸血症的主要诊断依据。根据血同型半胱氨酸水平,分为单纯型甲基丙二酸血症和甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症两种类型,基因检测是临床分型最可靠依据。临床表现个体差异大,可表现为多系统受累,自胎儿期至成年期均可发病,容易误诊、漏诊。国内对本病的临床表现、基因型及其相互关系的研究尚少。目的:总结分析甲基丙二酸血症患儿临床表现、实验室检查、头颅影像及基因型特点,探讨其相互间的关联性.方法:本课题选取2014年9月至2017年5月在郑州儿童医院诊断MMA并进行基因检测的74例患者为研究对象,回顾性分析患者临床资料及辅助检查结果,总结单纯型MMA和MMA合并同型半胱氨酸血症的临床特点。采用血串联质谱及尿气相色谱质谱检测血C3、C3/C2、尿甲基丙二酸水平。采用Sanger测序法对PCR产物进行基因突变检测,并进一步探讨MMA患者表型与其基因突变之间的关系。结果:1.临床特点:74例患者,其中单纯型MMA21例,MMA合并同型半胱氨酸血症53例。21例单纯型MMA患者中14例资料齐全者纳入本研究,单纯型MMA患者多于出生后l天~1个月发病,主要表现为反复呕吐、哺乳差,体重不增、高乳酸、代谢性酸中毒、高血氨,肾功能异常等;MMA合并同型半胱氨酸血症患者多于1个月~1岁发病,主要表现为哺乳差,惊厥、运动障碍、骨髓抑制等。头颅影像共同点是蛛网膜下腔增宽或合并脑室扩张,单纯型MMA患者以基底节损害常见。2.突变基因:53例合并型MMA患者均检测到MMACHC基因突变,2例各检测到1个突变,51例检测到2个突变,其中8例为纯合突变,43例为杂合突变,等位基因突变检测率为98.1%(104/106)。共检测出种20种突变,其中C.609G>A是最常见突变,突变频率30.2%,其次为c.658-660delAAG,突变频率为16.0%,其他突变频率较低,而c.429+1G>T、c.667C>A为新发突变。突变主要集中在外显子4上,突变频率74%(77/104),突变类型主要有无义突变和错义突变。14例单纯型MMA患者中均检测到甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)基因突变,有2例检测到1个突变,12例均有两个突变,等位基因突变检出率为92.9%(26/28),其中mut~0型3例,共检测到22种突变,除双胞胎突变位点一样外,其余每个患儿突变均不同,突变位点多样化。3.临床表型与基因型的关联性:含609G>A突变基因的患儿发病较早,不含609G>A突变基因的患儿晚发型较多。mut~0型发病早,病情重,存活率低。单纯型患儿较合并型更多见呕吐,易合并意识障碍、严重代谢性酸中毒及高氨血症,远期预后差,而抽搐出现的较合并型明显减少。结论:1.中国MMA患儿中以MMA合并同型半胱氨酸血症最常见,单纯MMA较少见。2.MMA合并同型半胱氨酸血症患者中cblC型多见,且存在609G>A(W203X)热点突变(30.2%);单纯MMA患者中Mut型多见。3.cblC型患儿含609G>A突变者发病年龄较早,晚发型多见于不含此突变基因者;mut~0型发病早,病情重,存活率低。4.单纯型MMA患儿发病较早,病情较重,主要表现反复呕吐,易出现意识障碍、严重代谢性酸中毒及高氨血症,远期预后差。头颅影像基底节区损害多见于单纯型MMA患者。